Obtenção de derivados semissintéticos do alcaloide (-)-cassina na busca por compostos com potencial antimalárico
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Data de Publicação: | 2018 |
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Resumo: | O presente trabalho foi motivado a partir de estudos preliminares que verificaram a atividade antimalárica relacionada aos alcaloides (‒)-cassina e (‒)-espectalina, isolados das flores de Senna spectabilis. Levando em conta que existem poucos medicamentos para o tratamento da malária, uma das doenças negligenciadas que mais assola os países em desenvolvimento, foi planejada uma série de derivados semissintéticos a partir de (‒)-cassina, visando a obtenção de compostos mais potentes que possam ser utilizados como modelos para o desenvolvimento de novos fármacos antimaláricos. Inicialmente, uma série de ésteres planejados foi submetida a um screening virtual utilizando a ferramenta de docking molecular para avaliar a afinidade entre os análogos e a enzima lactato dehidrogenase, principal alvo dos fármacos antimaláricos. Em seguida os derivados mais promissores foram sintetizados e obtidos com bons rendimentos: (‒)-3-O-acetilcassina (48%), 3-O-butanoilcassina (67%), 3-O-pentanoilcassina (52%), 3-O-hexanoilcassina (58%), 3-O-heptanoilcassina (65%), 3-O-(2-bromobenzoil)cassina (76%), 3-O-(3-bromobenzoil)cassina (74%), 3-O-(4-bromobenzoil)cassina (79%), 3-O-(2-clorobenzoil)cassina (64%), 3-O-(3-clorobenzoil)cassina (71%), 3-O-(4-clorobenzoil)cassina (76%), 3-O-(2-metilbenzoil)cassina (56%), 3-O-(3-metilbenzoil)cassina (63%), 3-O-(4-metilbenzoil)cassina (59%), 3-O-(2-nitrobenzoil)cassina (67%), 3-O-(3-nitrobenzoil)cassina (62%), 3-O-(4-nitrobenzoil)cassina (74%). Estes compostos foram caracterizados por técnicas espectroscópicas (ressonância magnética nuclear) e espectrométricas (espectrometria de massas). |
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2018-03-29T15:02:12Z2018-03-29T15:02:12Z2018-02-19FREITAS, Thamires Rodrigues. Obtenção de derivados semissintéticos do alcaloide (-)-cassina na busca por compostos com potencial antimalárico, 2018. 310 f. Dissertação (Mestrado em Química) - Universidade Federal de Uberlândia, Uberlândia, 2018.https://repositorio.ufu.br/handle/123456789/21032http://dx.doi.org/10.14393/ufu.di.2018.230O presente trabalho foi motivado a partir de estudos preliminares que verificaram a atividade antimalárica relacionada aos alcaloides (‒)-cassina e (‒)-espectalina, isolados das flores de Senna spectabilis. Levando em conta que existem poucos medicamentos para o tratamento da malária, uma das doenças negligenciadas que mais assola os países em desenvolvimento, foi planejada uma série de derivados semissintéticos a partir de (‒)-cassina, visando a obtenção de compostos mais potentes que possam ser utilizados como modelos para o desenvolvimento de novos fármacos antimaláricos. Inicialmente, uma série de ésteres planejados foi submetida a um screening virtual utilizando a ferramenta de docking molecular para avaliar a afinidade entre os análogos e a enzima lactato dehidrogenase, principal alvo dos fármacos antimaláricos. Em seguida os derivados mais promissores foram sintetizados e obtidos com bons rendimentos: (‒)-3-O-acetilcassina (48%), 3-O-butanoilcassina (67%), 3-O-pentanoilcassina (52%), 3-O-hexanoilcassina (58%), 3-O-heptanoilcassina (65%), 3-O-(2-bromobenzoil)cassina (76%), 3-O-(3-bromobenzoil)cassina (74%), 3-O-(4-bromobenzoil)cassina (79%), 3-O-(2-clorobenzoil)cassina (64%), 3-O-(3-clorobenzoil)cassina (71%), 3-O-(4-clorobenzoil)cassina (76%), 3-O-(2-metilbenzoil)cassina (56%), 3-O-(3-metilbenzoil)cassina (63%), 3-O-(4-metilbenzoil)cassina (59%), 3-O-(2-nitrobenzoil)cassina (67%), 3-O-(3-nitrobenzoil)cassina (62%), 3-O-(4-nitrobenzoil)cassina (74%). Estes compostos foram caracterizados por técnicas espectroscópicas (ressonância magnética nuclear) e espectrométricas (espectrometria de massas).The present work was motivated by preliminary studies that verified the antimalarial activity of the alkaloids (–)-cassine and (–)-spectaline, that were isolated of flowers from Senna spectabilis. Whereas that there are few drugs for the treatment of malaria, one of the neglected diseases that plagues most developing countries, a series of semisynthetic derivatives from (–)-cassine was planned, aiming at obtaining more powerful compounds that can be used as models for the development of new antimalarial drugs. Initially, the serie of planned esters was subjected to a virtual screening using the molecular docking tool to evaluate the affinity between analogues and the enzyme lactate desydrogenase, the main target of antimalarial drugs. Then the most promising derivatives were synthesized and obtained with good yields: (‒)-3-O-acetylcassine (48%), 3-O-butanoylcassine (67%), 3-O-pentanoylcassine (52%), 3-O-hexanoylcassine (58%), 3-O-heptanoylcassine (65%), 3-O-(2-bromobenzoyl)-cassine (76%), 3-O-(3-bromobenzoyl)cassine (74%), 3-O-(4-bromobenzoyl)cassine (79%), 3-O-(2-clorobenzoyl)-cassine (64%), 3-O-(3-clorobenzoyl)cassine (71%), 3-O-(4-clorobenzoyl)cassine (76%), 3-O-(2-metilbenzoyl)-cassine (56%), 3-O-(3-metilbenzoyl)cassine (63%), 3-O-(4-metilbenzoyl)cassine (59%), 3-O-(2-nitrobenzoyl)-cassine (67%), 3-O-(3-nitrobenzoyl)cassine (62%), 3-O-(4-nitrobenzoyl)cassine (74%). These compounds were characterized by spectroscopic (nuclear magnetic ressonance) and spectrometric (mass spectrometry) techniques.Dissertação (Mestrado)porUniversidade Federal de UberlândiaPrograma de Pós-graduação em QuímicaBrasilCNPQ::CIENCIAS EXATAS E DA TERRA::QUIMICA::QUIMICA ORGANICA::QUIMICA DOS PRODUTOS NATURAISSennaSpectabilisAlcaloidesPiperidínicosCassinaEspectalinaDerivadosSemissintéticosPiperidineAlkaloidsSemisyntheticDerivativesCassineEspectalineObtenção de derivados semissintéticos do alcaloide (-)-cassina na busca por compostos com potencial antimaláricoObtaining semisynthetic derivatives of the alkaloid (-)-cassina in the search for compounds with antimalarial potentialinfo:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/masterThesisPivatto, Marcoshttp://lattes.cnpq.br/7781239794922114Sousa, Raquel Maria Ferreirahttp://lattes.cnpq.br/6064800347452834Severino, Richele Priscilahttp://lattes.cnpq.br/8692556857906176http://lattes.cnpq.br/2247698910822909Freitas, Thamires Rodrigues310cfc6af78-95df-434f-8cba-ff3aa9588d23info:eu-repo/semantics/openAccessreponame:Repositório Institucional da UFUinstname:Universidade Federal de Uberlândia (UFU)instacron:UFUORIGINALObtençãodederivadossemissintéticos.pdfObtençãodederivadossemissintéticos.pdfapplication/pdf18263303https://repositorio.ufu.br/bitstream/123456789/21032/3/Obten%c3%a7%c3%a3odederivadossemissint%c3%a9ticos.pdf35859878476412c626f294c4489b5d4eMD53LICENSElicense.txtlicense.txttext/plain; charset=utf-81792https://repositorio.ufu.br/bitstream/123456789/21032/4/license.txt48ded82ce41b8d2426af12aed6b3cbf3MD54TEXTObtençãodederivadossemissintéticos.pdf.txtObtençãodederivadossemissintéticos.pdf.txtExtracted texttext/plain231481https://repositorio.ufu.br/bitstream/123456789/21032/5/Obten%c3%a7%c3%a3odederivadossemissint%c3%a9ticos.pdf.txt10cc25f5ad417bdaa91a5f12a01bd3b5MD55THUMBNAILObtençãodederivadossemissintéticos.pdf.jpgObtençãodederivadossemissintéticos.pdf.jpgGenerated Thumbnailimage/jpeg1249https://repositorio.ufu.br/bitstream/123456789/21032/6/Obten%c3%a7%c3%a3odederivadossemissint%c3%a9ticos.pdf.jpgbd2974017d9f9653208438e2c45db77bMD56123456789/210322020-03-02 10:35:56.406oai:repositorio.ufu.br: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Repositório InstitucionalONGhttp://repositorio.ufu.br/oai/requestdiinf@dirbi.ufu.bropendoar:2024-04-26T14:59:18.266994Repositório Institucional da UFU - Universidade Federal de Uberlândia (UFU)false |
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