Contribuição genética para o entendimento da fisiopatologia da doença de crohn / Genetic contribution to understanding the pathophysiology of crohn's disease

• Autor(a) principal: Insfran, Luís Fernando Lipka
• Data de Publicação: 2022
• Outros Autores: Couto, Paulo Roberto da Silva, Junior, Edis Belini
• Tipo de documento: Artigo
• Idioma: por
• Título da fonte: Brazilian Journal of Health Review
• Texto Completo: https://ojs.brazilianjournals.com.br/ojs/index.php/BJHR/article/view/46235
• topic: doença de crohn; marcadores genéticos; fisiopatologia.

A Doença de Crohn (DC) integra o grupo das Doenças Inflamatórias Intestinais (DII) e apresenta aspectos multifatoriais, os quais dificultam a correta compreensão de sua fisiopatologia. Apesar de forte componente genético de susceptibilidade, com mais de 200 loci associados, esse explica apenas 1/3 dos eventos, evidenciando a relevância de outros fatores. Assim, objetivou-se avaliar a relação entre a genética, fisiopatologia e a ocorrência da DC. Foi realizada uma revisão bibliográfica na base de dados MEDLINE, utilizando os descritores “Crohn’s disease”, “Genetic Markers” e “Pathology”, no período de 2016 a 2021. Foram encontrados 35 artigos, dos quais 18 foram selecionados para compor esse estudo de acordo com os critérios de inclusão e exclusão. Dentre os distúrbios genéticos associados à etiologia complexa da DC, destacam-se: redução de peptídeos intestinais com função de barreira antimicrobiana, desenvolvimento de microbiota pró-inflamatória, polimorfismos nos genes NOD2, ATG16L1 e IRGM relacionados à autofagia e miRNAs desregulados (ex: miR-100, miR-142-3p e miR-146a). Tais fatores contribuem para o estado inflamatório do trato gastrointestinal e possivelmente para a carcinogênese. Têm sido encontrados padrões de metilação específico na DC com diferentes locais de metilação alterada (VMP1, CARD9, WNT2B), incluindo genes relevantes do sistema imune adaptativo e inato (TNFSF4, ITGB2), todos associados a sua etiofisiopatogenia. Conclui-se que as produções científicas entre 2016 e 2021 resultaram em avanços relevantes para a compreensão da fisiopatologia da DC, mas sua etiologia e patogênese, apesar das diversas teorias propostas, permanecem desconhecidas e muitos aspectos ainda necessitam de investigação.