Rare genetic variants involved in multisystem inflammatory syndrome in children: a multicenter Brazilian cohort study
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Resumo: | Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Nacional de Saúde da Criança, da Mulher e do Adolescente Fernandes Figueira. Programa de Pós-Graduação em Pesquisa Aplicada à Saúde da Criança e da Mulher. Rio de Janeiro, RJ, Brasil. / Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Nacional de Saúde da Criança, da Mulher e do Adolescente Fernandes Figueira. Unidade de Pesquisa Clínica. Laboratório de Alta Complexidade. Rio de Janeiro, RJ, Brasil. / Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Nacional de Saúde da Criança, da Mulher e do Adolescente Fernandes Figueira. Departamento de Imunologia. Rio de Janeiro, RJ, Brasil. |
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Rio de Janeiro, RJ, Brasil. / Universidade Federal Fluminense. Faculdade de Medicina. Niterói, RJ, Brasil.Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Nacional de Saúde da Criança, da Mulher e do Adolescente Fernandes Figueira. Programa de Pós-Graduação em Pesquisa Aplicada à Saúde da Criança e da Mulher. Rio de Janeiro, RJ, Brasil. / Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Nacional de Saúde da Criança, da Mulher e do Adolescente Fernandes Figueira. Unidade de Pesquisa Clínica. Laboratório de Alta Complexidade. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.Universidade de São Paulo. Faculdade de Ciências Farmacêuticas. Departamento de Análises Clínicas e Toxicológicas. São Paulo, SP, Brasil. / Universidade de São Paulo. Faculdade de Ciências Farmacêuticas. Programa de Pós-Graduação em Farmácia (Fisiopatologia e Toxicologia). São Paulo, SP, Brasil.Universidade de São Paulo. Instituto de Ciências Biomédicas. Departamento de Imunologia. São Paulo, SP, Brasil.Universidade de São Paulo. Instituto de Matemática e Estatística. Programa Interunidades de Pós-graduação em Bioinformática. São Paulo, SP, Brasil.Universidade de São Paulo. Faculdade de Ciências Farmacêuticas. Departamento de Análises Clínicas e Toxicológicas. São Paulo, SP, Brasil. / Universidade de São Paulo. Instituto de Ciências Biomédicas. Departamento de Imunologia. São Paulo, SP, Brasil. / Universidade de São Paulo. Instituto de Matemática e Estatística. Programa Interunidades de Pós-graduação em Bioinformática. São Paulo, SP, Brasil. / Network of Immunity in Infection, Malignancy and Autoimmunity. Universal Scientific Education and Research Network. São Paulo, SP, Brasil. / Universidade de São Paulo. Faculdade de Medicina. Departamento de Medicina. Divisão de Medicina Molecular. São Paulo, SP, Brasil. / Universidade de São Paulo. Faculdade de Medicina. Laboratório de Investigação Médica 29. São Paulo, SP, Brasil.Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Pesquisas sobre o Timo. Rio de Janeiro, RJ, Brasil. / Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Instituto Nacional de Ciência e Tecnologia em Neuroimunomodulação. Rio de Janeiro, RJ, Brasil. / Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Rede FAPERJ de Pesquisa em Neuroinflamação. Rio de Janeiro, RJ, Brasil. / Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Rede INOVA-IOC em Neuroimunomodulação. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Pesquisas sobre o Timo. Rio de Janeiro, RJ, Brasil. / Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Instituto Nacional de Ciência e Tecnologia em Neuroimunomodulação. Rio de Janeiro, RJ, Brasil. / Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Rede FAPERJ de Pesquisa em Neuroinflamação. Rio de Janeiro, RJ, Brasil. / Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Rede INOVA-IOC em Neuroimunomodulação. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Carlos Chagas. Laboratório de Regulação da Expressão Gênica. Curitiba, PR, Brasil.Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Carlos Chagas. Laboratório de Regulação da Expressão Gênica. Curitiba, PR, Brasil.Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Carlos Chagas. Laboratório de Regulação da Expressão Gênica. Curitiba, PR, Brasil.Instituto D’Or de Pesquisa e Ensino. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.Hospital Alvorada Moema. Unidade de Terapia Intensiva pediátrica. São Paulo, SP, Brasil.Hospital Martagão Gesteira. Unidade de Terapia Intensiva pediátrica. Salvador, BA, Brasil.Universidade do Estado do Rio de Janeiro. Hospital Universitário Pedro Ernesto. Unidade de Terapia Intensiva pediátrica. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Nacional de Saúde da Criança, da Mulher e do Adolescente Fernandes Figueira. Programa de Pós-Graduação em Pesquisa Aplicada à Saúde da Criança e da Mulher. Rio de Janeiro, RJ, Brasil. / Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Nacional de Saúde da Criança, da Mulher e do Adolescente Fernandes Figueira. Unidade de Pesquisa Clínica. Laboratório de Alta Complexidade. Rio de Janeiro, RJ, Brasil. / Hospital Martagão Gesteira. Unidade de Terapia Intensiva pediátrica. Salvador, BA, Brasil.Instituto D’Or de Pesquisa e Ensino. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.Instituto D’Or de Pesquisa e Ensino. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.Instituto D’Or de Pesquisa e Ensino. Rio de Janeiro, RJ, Brasil. / Universidade Federal do Rio de Janeiro. Instituto de Puericultura e Pediatria Martagão Gesteira. Unidade de Terapia Intensiva pediátrica. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Nacional de Saúde da Criança, da Mulher e do Adolescente Fernandes Figueira. Unidade de Pesquisa Clínica. Laboratório de Alta Complexidade. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.Introduction: Despite the existing data on the Multisystem Inflammatory Syndrome in Children (MIS-C), the factors that determine these patients evolution remain elusive. Answers may lie, at least in part, in genetics. It is currently under investigation that MIS-C patients may have an underlying innate error of immunity (IEI), whether of monogenic, digenic, or even oligogenic origin. Methods: To further investigate this hypothesis, 30 patients with MIS-C were submitted to whole exome sequencing. Results: Analyses of genes associated with MIS-C, MIS-A, severe covid-19, and Kawasaki disease identified twenty-nine patients with rare potentially damaging variants (50 variants were identified in 38 different genes), including those previously described in IFNA21 and IFIH1 genes, new variants in genes previously described in MIS-C patients (KMT2D, CFB, and PRF1), and variants in genes newly associated to MIS-C such as APOL1, TNFRSF13B, and G6PD. In addition, gene ontology enrichment pointed to the involvement of thirteen major pathways, including complement system, hematopoiesis, immune system development, and type II interferon signaling, that were not yet reported in MIS-C. Discussion: These data strongly indicate that different gene families may favor MIS- C development. Larger cohort studies with healthy controls and other omics approaches, such as proteomics and RNAseq, will be precious to better understanding the disease dynamics.Multisystem Inflammatory Syndrome in ChildrenCoronavirus InfectionsMucocutaneous Lymph Node SyndromeExome SequencingSíndromes Periódicos Asociados a CriopirinaInfecciones por CoronavirusSíndrome Mucocutáneo LinfonodularSecuenciación del ExomaSyndromes périodiques associés à la cryopyrineInfections à coronavirusMaladie de KawasakiDoença Multissistêmica Inflamatória de Início na InfânciaInfecções por CoronavirusSíndrome de Linfonodos MucocutâneosSequenciamento do Exomainfo:eu-repo/semantics/openAccessreponame:Repositório Institucional da FIOCRUZ (ARCA)instname:Fundação Oswaldo Cruz (FIOCRUZ)instacron:FIOCRUZORIGINALfcimb-13-1182257.pdffcimb-13-1182257.pdfapplication/pdf1796063https://www.arca.fiocruz.br/bitstream/icict/60733/2/fcimb-13-1182257.pdf9e6ab657c37c84412d46ba8c69a2efbcMD52LICENSElicense.txtlicense.txttext/plain; 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