Avaliação de antígenos recombinantes candidatos para o desenvolvimento de vacina para leptospirose

Detalhes bibliográficos
Autor(a) principal: Siqueira, Isadora Cristina de
Data de Publicação: 2003
Tipo de documento: Dissertação
Idioma: por
Título da fonte: Repositório Institucional da FIOCRUZ (ARCA)
Texto Completo: https://www.arca.fiocruz.br/handle/icict/34849
Resumo: A leptospirose, causada pela espiroqueta patogénica í^eptospira interrogans, é a zoonose de maior distribuição mundial (WHO 1999), atingindo principalmente países tropicais, onde representa um problema importante para saúde pública. Abordagens preventivas, como vacinas eficazes para seres humanos precisam ser desenvolvidas urgentemente. Estratégias baseadas em antígenos recombinantes oferecem uma alternativa custo-efetiva e tém sido usadas para desenvolver vacinas licenciadas para uso na prevenção de outras doenças bacterianas. Proteínas recombinantes de Leptospira interrogans têm sido caracterizadas e induzem resposta protetora parcial em modelo experimental de imunização para leptospirose. Com isso, surge a necessidade de avaliação e identificação de antigenos recombinantes candidatos para urna vacina segura e efetiva contra leptospirose. Com o recente sequenciamento do genoma de Leptospira, novas proteínas serão identificadas, tomando-se necessário a avaliação destas proteínas para seleção daquelas que possam representar potenciais alvos para uso em vacina e métodos diagnósticos. Nesta dissertação, padronizamos e validamos ensaios de antigenicidade, imunogenicidade e localização, para caracterização de proteínas de Leptospira. Além disso, caracterizamos urna nova proteína, LigB, que possui homología com outras proteínas como intimina e invasina, fatores de virulência de E. coli enteropatogénica e Yersinia pseiicloíuherculosis, respectivamente. A expressão de LigB está presente em cepa virulenta de L. interrogans e não é detectada em cepa atenuada, demonstrando que sua expressão está correlacionada com a virulência. Além disso, a expressão de LigB está aumentada durante a infecção do hospedeiro e sua localização parece ser na superficie da membrana externa de bactéria. A caracterização de LigB aponta esta proteína como urna candidata promissora para uso no desenvolvimento de urna vacina eficaz contra leptospirose.
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Estratégias baseadas em antígenos recombinantes oferecem uma alternativa custo-efetiva e tém sido usadas para desenvolver vacinas licenciadas para uso na prevenção de outras doenças bacterianas. Proteínas recombinantes de Leptospira interrogans têm sido caracterizadas e induzem resposta protetora parcial em modelo experimental de imunização para leptospirose. Com isso, surge a necessidade de avaliação e identificação de antigenos recombinantes candidatos para urna vacina segura e efetiva contra leptospirose. Com o recente sequenciamento do genoma de Leptospira, novas proteínas serão identificadas, tomando-se necessário a avaliação destas proteínas para seleção daquelas que possam representar potenciais alvos para uso em vacina e métodos diagnósticos. Nesta dissertação, padronizamos e validamos ensaios de antigenicidade, imunogenicidade e localização, para caracterização de proteínas de Leptospira. Além disso, caracterizamos urna nova proteína, LigB, que possui homología com outras proteínas como intimina e invasina, fatores de virulência de E. coli enteropatogénica e Yersinia pseiicloíuherculosis, respectivamente. A expressão de LigB está presente em cepa virulenta de L. interrogans e não é detectada em cepa atenuada, demonstrando que sua expressão está correlacionada com a virulência. Além disso, a expressão de LigB está aumentada durante a infecção do hospedeiro e sua localização parece ser na superficie da membrana externa de bactéria. A caracterização de LigB aponta esta proteína como urna candidata promissora para uso no desenvolvimento de urna vacina eficaz contra leptospirose.Leptospirosis, caused by the pathogenic spirochete leptospira interrogans, is the zoonosis of widespread distribution in the world, attaining principally tropical countries, where represents an important public health problem. Preventive approaches, such as effective vaccines for human beings need to be developed urgently. Strategies based on recombinant antigens offer a cost-effective alternative and has been used to develop approved vaccines to prevention of other bacterial diseases. Recombinant proteins from [.eptospira interrogans has been characterized and shown partial protective response in an experimental model of leptospirosis immunization. Because this, its necessary evaluate e identify recombinant antigens candidates for a safe and effective vaccine against leptospirosis. With the recent Leptospira genome sequencing, new leptospiral proteins will be identified, and its evaluation will be necessary, to select those with potential target for vaccine and diagnostic tests. In this thesis, we standardized and validated antigeniciy, localization and immunogenicity assays to characterize leptospiral proteins. In addition, we characterized a new protein, LigB, witch has homology to proteins like intimin and invasin, virulence factors from enteropathogenic/Í. coli and Yersinia pseuJotuherculosis, respectively. The expression of LigB is present in virulent strains of A. interrogans, but not in attenuated strain, showing a relationship with virulence. Furthermore, the LigB expression is up regulated during host infection, and this protein is probably located on surface of the outer membrane of bacteria. The characterization of LigB, point out this protein as a promising candidate to development of an effective leptospirosis vaccine.Fapesb, Fiocruz e CAPES.Universidade Federal da Bahia. Faculdade de Medicina. Fundação Oswaldo Cruz. Centro de Pesquisas Gonçalo Moniz. Salvador, BA, Brasil.porCentro de Pesquisas Gonçalo MonizLeptospiroseVacinaAntígenos RecombinantesLeptospirosisVaccineRecombinant AntigenAvaliação de antígenos recombinantes candidatos para o desenvolvimento de vacina para leptospiroseinfo:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/masterThesis2003Coordenação de EnsinoUniversidade Federal da Bahia. 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