Vigilância Laboratorial dos Poliovírus Relacionados à Vacina, Circulantes no Brasil entre 2008 e 2015, em Suporte às Atividades de Erradicação Global da Poliomielite

• Autor(a) principal: Cassemiro, Klécia Marília Soares de Melo
• Data de Publicação: 2016
• Tipo de documento: Tese
• Idioma: por
• Título da fonte: Repositório Institucional da FIOCRUZ (ARCA)
• Texto Completo: https://www.arca.fiocruz.br/handle/icict/16797
• topic: Poliovirus; Poliomielite; Vacinas contra Poliovirus; Recombinação Genética

A poliomielite é uma doença viral de natureza infectocontagiosa, clinicamente caracterizada pelo desenvolvimento da paralisia flácida aguda (PFA). A Iniciativa Global para Erradicação da Poliomielite, lançada em 1988, tem como meta central a eliminação da pólio do mundo por meio da completa erradicação e contenção de todos os poliovírus (PV) selvagens e relacionados à vacina. A vigilância laboratorial é um componente fundamental dentro do programa de erradicação por fornecer, através do diagnóstico virológico, informações que possibilitam o monitoramento contínuo da circulação de PV globalmente, o que direciona estratégias e tomada de decisões. O objetivo principal deste trabalho é analisar a diversidade de PV de origem vacinal circulantes no Brasil entre 2008 e 2015, isolados no Laboratório de Enterovírus da Fundação Oswaldo Cruz por meio da vigilância laboratorial dos casos de PFA e vigilância ambiental. Para tanto, foi realizada uma análise descritiva dos isolados entre 2008 a 2015, considerando variáveis como procedência geográfica, período de isolamento e sorotipos virais. Entre 2008 e 2015, foram analisadas 3242 amostras de fezes provenientes de casos de PFA, das quais 2.5% foram positivas para PV. Todos os PV isolados foram classificados como \201CSabin-like\201D e um isolado Sabin tipo 3 (LEV45507) foi identificado como recombinante natural intertípico Sabin 3/Sabin 2 na região do capsídeo. Quanto às 134 amostras de ambiente, 77.6% foram positivas para PV Um isolado PVDV tipo 2 altamente mutado (8.6% de divergência em VP1) foi isolado a partir de amostra do ambiente (LEV44624). Os genomas completos dos vírus LEV45507 e LEV44624 foram sequenciados para caracterização molecular. LEV45507 apresentou um único sítio de recombinação, localizado na porção 3\2019 do gene VP1. Dois determinantes de atenuação do genoma de Sabin 3 apresentaram reversão para o fenótipo de neurovirulência (nt 472 em 5' NC e nt 2493 em VP1), no entanto testes de caracterização fenotípica não identificaram alterações no perfil atenuado do vírus. Por sua vez, LEV44624 apresentou mutações em dois determinantes de atenuação de cepas Sabin 2 (nt 481 de 5\2019 NC e aa 143 de VP1), além características fenotípicas que indicam reversão para o fenótipo neutrotrópico. Foram descritos diversos padrões de recombinação com outros Enterovirus C ao longo do genoma de LEV44624. Baseado no relógio molecular dos PV, o tempo de circulação deste vírus foi estimado em ~8.5 anos. Não foi identificada relação filogenética estreita entre LEV44624 e qualquer outro vírus (PV ou Enterovírus não-pólio) isolado no Brasil, indicando que se trata de um vírus importado. As sequências genômicas dos vírus LEV45507 e LEV44624 foram depositados no GenBank (KU763188 e KU372652, respectivamente). A vigilância laboratorial dos PV, executada de forma sistemática, é fundamental para diagnosticar vírus circulantes e identificar casos de importação