O tecido adiposo como sítio de infecção por Mycobacterium leprae

Detalhes bibliográficos
Autor(a) principal: Reis, Sabrina Alves dos
Data de Publicação: 2016
Tipo de documento: Dissertação
Idioma: por
Título da fonte: Repositório Institucional da FIOCRUZ (ARCA)
Texto Completo: https://www.arca.fiocruz.br/handle/icict/19336
Resumo: A hanseníase é uma doença infecciosa crônica que afeta principalmente a pele e nervos periféricos devido a predileção do agente causador, o patógeno intracelular obrigatório Mycobacterium leprae, por macrófagos e células de Schwann. Descrever as possíveis interações entre adipócitos e M. leprae nos permite identificar um sítio potencial de infecção e persistência da micobactéria ainda não investigado, revelando assim um papel importante e até então desconhecido do tecido adiposo sobre a patologia da hanseníase. No presente estudo, fibroblastos murinos da linhagem 3T3-L1 diferenciados a adipócitos foram utilizados como modelo experimental in vitro para descrever a modulação lipídica de adipócitos infectados e investigar a modulação imune detas células em resposta à infecção. Fragmentos de tecido adiposo subcutâneo de pacientes multibacilares foram processados para detecção do bacilo e investigação da mobilização das gotículas lipídicas por microscopia confocal. Os soros dos pacientes e os sobrenadantes celulares foram utilizados para análise de adipocinas pela tecnologia Luminex. Os resultados demonstraram mobilização lipídica em adipócitos infectados 24 horas pelo M. leprae in vitro. Exames histopatológicos evidenciaram a presença da micobactéria no tecido adiposo subcutâneo de pacientes multibacilares, indicando que o tecido é um alvo de infecção in vivo. Além disso, foram observados diferentes níveis de produção de adipocinas entre as formas clínicas da doença, no entanto, as adipocinas não foram detectadas no modelo celular. Este trabalho sugere que o tecido adiposo pode atuar como um sítio de infecção pelo M. leprae até então desconhecido, e contribui para descrições sobre a complexa regulação imune que ocorre na doença
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Descrever as possíveis interações entre adipócitos e M. leprae nos permite identificar um sítio potencial de infecção e persistência da micobactéria ainda não investigado, revelando assim um papel importante e até então desconhecido do tecido adiposo sobre a patologia da hanseníase. No presente estudo, fibroblastos murinos da linhagem 3T3-L1 diferenciados a adipócitos foram utilizados como modelo experimental in vitro para descrever a modulação lipídica de adipócitos infectados e investigar a modulação imune detas células em resposta à infecção. Fragmentos de tecido adiposo subcutâneo de pacientes multibacilares foram processados para detecção do bacilo e investigação da mobilização das gotículas lipídicas por microscopia confocal. Os soros dos pacientes e os sobrenadantes celulares foram utilizados para análise de adipocinas pela tecnologia Luminex. Os resultados demonstraram mobilização lipídica em adipócitos infectados 24 horas pelo M. leprae in vitro. Exames histopatológicos evidenciaram a presença da micobactéria no tecido adiposo subcutâneo de pacientes multibacilares, indicando que o tecido é um alvo de infecção in vivo. Além disso, foram observados diferentes níveis de produção de adipocinas entre as formas clínicas da doença, no entanto, as adipocinas não foram detectadas no modelo celular. Este trabalho sugere que o tecido adiposo pode atuar como um sítio de infecção pelo M. leprae até então desconhecido, e contribui para descrições sobre a complexa regulação imune que ocorre na doençaLeprosy is a chronic infectious disease that mainly affects the skin and peripheral nerves due to the predilection of this causative agent, the obligate intracellular pathogen Mycobacterium leprae, to infect macrophages and Schwann cells. The investigation of the possible interaction between adipocytes and M. leprae may allow us to identify a potential novel site of bacterial infection and persistence, revealing important and unknown roles of adipose tissue on leprosy pathogenesis. In this study, the murine fibroblasts 3T3-L1 lineage was differentiated into adipocytes and used as an in vitro experimental model to investigate lipid and immune modulation in response to M. leprae infection. Subcutaneous adipose tissue biopsies from multibacillary patients were processed for detection of bacillus and mobilization of lipid droplets by confocal microscopy. Serum samples of leprosy patients and cell culture supernatants were used for measurements of adipokines by Luminex technology. The results show lipid mobilization in in vitro infected adipocytes after 24 hours of infection. Histopathological examination showed the presence of mycobacteria in the subcutaneous adipose tissue of multibacillary patients, suggesting that this tissue may be a target during in vivo infection. Moreover, different adipokines serum levels were detected among the clinical forms of the disease. However, the induction of adipokines by M. leprae was not observed in the cellular model. This study suggests that adipose tissue can act as a novel site for M. leprae infection, and contributes to uncover the complex immune regulation that occurs in leprosyFundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Rio de Janeiro, RJ, BrasilporO tecido adiposo como sítio de infecção por Mycobacterium lepraeinfo:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/masterThesis2016-07-29Pós-Graduação em Biologia Celular e MolecularFundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo CruzMestrado AcadêmicoRio de Janeiro/RJPrograma de Pós-Graduação em Biologia Celular e MolecularHanseníaseMycobacterium lepraeAdipócitosCélulas 3T3-L1info:eu-repo/semantics/openAccessreponame:Repositório Institucional da FIOCRUZ (ARCA)instname:Fundação Oswaldo Cruz (FIOCRUZ)instacron:FIOCRUZLICENSElicense.txttext/plain1748https://www.arca.fiocruz.br/bitstream/icict/19336/1/license.txt8a4605be74aa9ea9d79846c1fba20a33MD51ORIGINALsabrina_reis_ioc_mest_2016.pdfapplication/pdf2452511https://www.arca.fiocruz.br/bitstream/icict/19336/2/sabrina_reis_ioc_mest_2016.pdf33eb6710417a781b19264fa8985cc201MD52TEXTsabrina_reis_ioc_mest_2016.pdf.txtsabrina_reis_ioc_mest_2016.pdf.txtExtracted texttext/plain0https://www.arca.fiocruz.br/bitstream/icict/19336/3/sabrina_reis_ioc_mest_2016.pdf.txtd41d8cd98f00b204e9800998ecf8427eMD53icict/193362018-08-15 03:17:04.082oai:www.arca.fiocruz.br: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Repositório InstitucionalPUBhttps://www.arca.fiocruz.br/oai/requestrepositorio.arca@fiocruz.bropendoar:21352018-08-15T06:17:04Repositório Institucional da FIOCRUZ (ARCA) - Fundação Oswaldo Cruz (FIOCRUZ)false
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