Epoxi-α-lapachona : uma nova perspectiva para quimioterapia das leishmanioses

• Autor(a) principal: Silva, Franklin Souza da
• Data de Publicação: 2014
• Tipo de documento: Tese
• Idioma: por
• Título da fonte: Repositório Institucional da FIOCRUZ (ARCA)
• Texto Completo: https://www.arca.fiocruz.br/handle/icict/57867
• topic: Leishmania spp.; Fármacos; Leishmania (V.) braziliensis; Leishmania (L.) amazonenses; epoxi-α-lapachona; quimioterapia; oligopeptidase B; Leishmania spp.; Leishmania (V.) braziliensis; Leishmania (L.) amazonenses; epoxy-α-lapachone; chemotherapy; drug; oligopeptidase B; Leishmania; Tratamento Farmacológico; Naftoquinonas

O foco deste projeto é analisar os efeitos do epoxi-α-lapachona sobre Leishmania (Viannia) braziliensis e Leishmania (Leishmania) amazonensis. Inicialmente é proposto que promastigotas e amastigotas de ambas as espécies são afetadas pelo composto. A incubação com epoxi-α-lapachona levou a uma diminuição significativa no número de promastigotas de ambas as espécies em culturas, de forma dose e tempo dependente. A sobrevivência de amastigotas que habitam macrófagos humanos, também foi afetada pelo composto, tal como mostrado pelas variações do índice de endocitose. Na segunda fase deste trabalho, foi oportuno obter mais dados sobre a ação epoxi-α-lapachona em L. (L.) amazonensis. Este composto causa um drástico efeito interno em promastigotas e formas amastigotas após o contato na cultura, e em seguida, levando a morte de parasita com comprometimento da membrana plasmática como um evento tardio. Os ensaios realizados in vivo com infecção de camundongos BALB/c causada por L. (L) amazonensis mostram que 0,44 mM deste composto é capaz de causar diminuição da lesão de pata de 30,8 ± 2,6 mm2 para 24,9 ± 2,0 mm2, em comparação ao tratamento controle (glucantime = 28,3 ± 1,5 mm2 ). Na terceira fase deste trabalho foi avaliado um possível alvo molecular do epoxi-α-lapachona. Os ensaios enzimáticos realizados mostram que este composto pode agir como um inibidor de uma serino proteinase de 68 kDa da L. (L) amazonensis. Em concordância com os ensaios enzimáticos, as análises teóricas realizadas mostram que o epoxi-α-lapachona pode ligar no centro ativo de oligopeptidase B da L. (L) amazonensis. O conjunto dos resultados aqui apresentados indica que o epoxi-α-lapachona tem uma ação leishmanicida sobre as Leishmania spp em ambas as fases morfológicas dos parasitos. Os dados obtidos neste projeto agregam informações relevantes sobre o potencial de epoxi-α-lapachona para o tratamento das leishmanioses