Simvastatin Downregulates the SARS-CoV-2-Induced Inflammatory Response and Impairs Viral Infection Through Disruption of Lipid Rafts
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| Data de Publicação: | 2022 |
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| Título da fonte: | Repositório Institucional da FIOCRUZ (ARCA) |
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Resumo: | Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Imunofarmacologia. Rio de Janeiro, RJ, Brasil. |
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Frontiers in Immunology, v. 13, p. 1-16, Feb. 2022.1664-3224https://www.arca.fiocruz.br/handle/icict/5291410.3389/fimmu.2022.820131engFrontiers MediaSimvastatin Downregulates the SARS-CoV-2-Induced Inflammatory Response and Impairs Viral Infection Through Disruption of Lipid Raftsinfo:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/articleFundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Imunofarmacologia. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Pesquisa do Timo. Rio de Janeiro, RJ, Brasil / Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Instituto Nacional de Ciência e Tecnologia em Neuroimunomodulação. Rio de Janeiro, RJ, Brasil / Fundação Oswaldo Cruz. Centro de Desenvolvimento Tecnológico em Saúde. Instituto Nacional de Ciência e Tecnologia em Inovação em Doenças Negligenciadas. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Imunofarmacologia. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Imunofarmacologia. Rio de Janeiro, RJ, Brasil / Fundação Oswaldo Cruz. Centro de Desenvolvimento Tecnológico em Saúde. Instituto Nacional de Ciência e Tecnologia em Inovação em Doenças Negligenciadas. Rio de Janeiro, RJ, Brasil / Universidade Iguaçu. Preclinical Research Laboratory. Nova Iguaçu, RJ, Brazil.Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Imunofarmacologia. Rio de Janeiro, RJ, Brasil / Fundação Oswaldo Cruz. Centro de Desenvolvimento Tecnológico em Saúde. Instituto Nacional de Ciência e Tecnologia em Inovação em Doenças Negligenciadas. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Pesquisa do Timo. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Imunofarmacologia. Rio de Janeiro, RJ, Brasil / Fundação Oswaldo Cruz. Centro de Desenvolvimento Tecnológico em Saúde. 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Centro de Desenvolvimento Tecnológico em Saúde. Instituto Nacional de Ciência e Tecnologia em Inovação em Doenças Negligenciadas. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Imunofarmacologia. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Imunofarmacologia. Rio de Janeiro, RJ, Brasil / Fundação Oswaldo Cruz. Centro de Desenvolvimento Tecnológico em Saúde. Instituto Nacional de Ciência e Tecnologia em Inovação em Doenças Negligenciadas. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Imunofarmacologia. Rio de Janeiro, RJ, Brasil / Universidade do Estado do Rio de Janeiro. Instituto de Biologia Roberto Alcântara Gomes. Departamento de Bioquímica. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.Federal University of Juiz de Fora. Department of Biochemistry. Laboratory of Immunothrombosis. Juiz de Fora, MG, Brazil.Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Nacional de Infectologia Evandro Chagas. Rio de Janeiro, RJ, Brasil / Instituto D'Or de Pesquisa e Educação. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Pesquisa do Timo. Rio de Janeiro, RJ, Brasil / Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Instituto Nacional de Ciência e Tecnologia em Neuroimunomodulação. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.Federal University of Rio de Janeiro. Paulo de Goes Institute of Microbiology. Department of Immunology. Laboratory of Immunobiology of Leishmaniasis. Rio de Janeiro, RJ, Brazil.Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Imunofarmacologia. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.Brazilian National Cancer Institute. Program of Immunology and Tumor Biology. Rio de Janeiro, RJ, Brazil.Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Imunofarmacologia. Rio de Janeiro, RJ, Brasil / Fundação Oswaldo Cruz. Centro de Desenvolvimento Tecnológico em Saúde. Instituto Nacional de Ciência e Tecnologia em Inovação em Doenças Negligenciadas. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Imunofarmacologia. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.Coronavirus disease 2019 (COVID-19) is currently a worldwide emergency caused by Severe Acute Respiratory Syndrome Coronavirus 2 (SARS-CoV-2). In observational clinical studies, statins have been identified as beneficial to hospitalized patients with COVID-19. However, experimental evidence of underlying statins protection against SARS-CoV-2 remains elusive. Here we reported for the first-time experimental evidence of the protective effects of simvastatin treatment both in vitro and in vivo. We found that treatment with simvastatin significantly reduced the viral replication and lung damage in vivo, delaying SARS-CoV-2-associated physiopathology and mortality in the K18-hACE2-transgenic mice model. Moreover, simvastatin also downregulated the inflammation triggered by SARS-CoV-2 infection in pulmonary tissue and in human neutrophils, peripheral blood monocytes, and lung epithelial Calu-3 cells in vitro, showing its potential to modulate the inflammatory response both at the site of infection and systemically. Additionally, we also observed that simvastatin affected the course of SARS-CoV-2 infection through displacing ACE2 on cell membrane lipid rafts. In conclusion, our results show that simvastatin exhibits early protective effects on SARS-CoV-2 infection by inhibiting virus cell entry and inflammatory cytokine production, through mechanisms at least in part dependent on lipid rafts disruption.COVID-19SARS-CoV-2InflammationLipid raftsStatininfo:eu-repo/semantics/openAccessreponame:Repositório Institucional da FIOCRUZ (ARCA)instname:Fundação Oswaldo Cruz (FIOCRUZ)instacron:FIOCRUZLICENSElicense.txtlicense.txttext/plain; charset=utf-83099https://www.arca.fiocruz.br/bitstream/icict/52914/1/license.txt586c046dcfeef936e32f0323bb9a47c0MD51ORIGINALSimvastatin_Fernando_Bozza_etal_INI_2022_COVID-19.pdfSimvastatin_Fernando_Bozza_etal_INI_2022_COVID-19.pdfapplication/pdf9570976https://www.arca.fiocruz.br/bitstream/icict/52914/2/Simvastatin_Fernando_Bozza_etal_INI_2022_COVID-19.pdfd218228e3015d342a9578505b4013cf0MD52icict/529142023-10-28 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