Avaliação do efeito do praziquantel, da oxamniquina e da associação destas drogas sobre o verme adulto de Schistosoma mansoni

Detalhes bibliográficos
Autor(a) principal: Oliveira, Fabrícia Alvisi de
Data de Publicação: 2005
Tipo de documento: Dissertação
Idioma: por
Título da fonte: Repositório Institucional da FIOCRUZ (ARCA)
Texto Completo: https://www.arca.fiocruz.br/handle/icict/20772
Resumo: O presente estudo teve como objetivo avaliar o potencial terapêutico da associação de oxamniquina (OXA) e praziquantel (PZQ), no tr atamento da esquistossomose mansoni, por meio de experimentos “in vivo” e “in vitro” . A ação das drogas em associação foi comparada ao efeito de cada droga utilizada isol adamente, em camundongos experimentalmente infectados. As associações de OXA e PZQ utilizadas (50mg/Kg de OXA + 100mg/Kg de PZQ e 100mg/Kg de OXA + 200mg/Kg de PZQ) mo straram-se mais efetivas na redução do número de vermes quando comparados ao tr atamento com 400mg/Kg de PZQ, empregado separadamente. A associação na maior dosagem foi o único esquema terapêutico capaz de eliminar todos os parasitos dos animais. Em adição, a maior susceptibilidade dos parasitos machos à OXA e das fêmeas ao PZQ foi confir mada, podendo explicar pelo menos em parte, a maior eficácia da combinação de ambas as drogas. A possível sinergia das drogas também foi estudada, avaliando-se o efeito dessas is oladamente ou em associação, sobre o sistema excretor e sobre a membrana tegumentar de vermes adultos de Schistosoma mansoni, através do uso de marcadores fluorescentes “ in vitro” . Para tanto, os parasitos foram expostos diretamente às drogas ou recuperados após duas horas do tratamento de animais infectados. Pela primeira vez, foi demonstrada a atuação do PZQ no sistema excretor de vermes adultos de S. mansoni . O PZQ atuou inibindo a atividad e excretora dos parasitos machos , porém esta atividade foi recuperada, logo após a retirada da droga. Os parasitos fêmeas não acasalados apresentaram nítida atividade excretora, indepe ndentemente da exposição às drogas, ao passo que as fêmeas acasaladas somente tiveram seu sistema excretor ativo quando expostos a agentes agressores externos, não apresentando nenhum sinal de atividade, em condições normais (sem exposição às drogas). A a ssociação OXA/PZQ mostrou causar danos mais intensos na membrana tegumentar dos parasitos em relação àqueles provocados pelo uso das drogas usadas separadamente. Os resultados obtidos, com este trabalho, apontam para a vantagem do uso da combinação dessas drogas na eliminação total da carga parasitária, na dose de 100mg/kg de OXA e 200mg/Kg de PZQ. Assim, este esquema pode prevenir o aparecimento de cepas resist entes, principalmente em ár eas endêmicas, onde sucessivos tratamentos são realizados.
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spelling Oliveira, Fabrícia Alvisi deKusel, John RobertCoelho, CoelhoKusel, John RobertLima, Symone FulgêncioPenido, Marcus Luiz de OliveiraCoelho, Coelho2017-08-25T17:31:01Z2017-08-25T17:31:01Z2005OLIVEIRA, Fabrícia Alvisi de. Avaliação do efeito do praziquantel, da oxamniquina e da associação destas drogas sobre o verme adulto de Schistosoma mansoni. 2005. 82 f. Dissertação (Mestrado em Ciencias da Saúde - Doenças Infecciosas e Parasitárias)-Programa de Pós-Graduação em Ciências da Saúde, Dissertação (Mestrado em Ciências da Saúde)-Centro de Pesquisas René Rachou, Fundação Oswaldo Cruz, Belo Horizonte, 2005https://www.arca.fiocruz.br/handle/icict/20772O presente estudo teve como objetivo avaliar o potencial terapêutico da associação de oxamniquina (OXA) e praziquantel (PZQ), no tr atamento da esquistossomose mansoni, por meio de experimentos “in vivo” e “in vitro” . A ação das drogas em associação foi comparada ao efeito de cada droga utilizada isol adamente, em camundongos experimentalmente infectados. As associações de OXA e PZQ utilizadas (50mg/Kg de OXA + 100mg/Kg de PZQ e 100mg/Kg de OXA + 200mg/Kg de PZQ) mo straram-se mais efetivas na redução do número de vermes quando comparados ao tr atamento com 400mg/Kg de PZQ, empregado separadamente. A associação na maior dosagem foi o único esquema terapêutico capaz de eliminar todos os parasitos dos animais. Em adição, a maior susceptibilidade dos parasitos machos à OXA e das fêmeas ao PZQ foi confir mada, podendo explicar pelo menos em parte, a maior eficácia da combinação de ambas as drogas. A possível sinergia das drogas também foi estudada, avaliando-se o efeito dessas is oladamente ou em associação, sobre o sistema excretor e sobre a membrana tegumentar de vermes adultos de Schistosoma mansoni, através do uso de marcadores fluorescentes “ in vitro” . Para tanto, os parasitos foram expostos diretamente às drogas ou recuperados após duas horas do tratamento de animais infectados. Pela primeira vez, foi demonstrada a atuação do PZQ no sistema excretor de vermes adultos de S. mansoni . O PZQ atuou inibindo a atividad e excretora dos parasitos machos , porém esta atividade foi recuperada, logo após a retirada da droga. Os parasitos fêmeas não acasalados apresentaram nítida atividade excretora, indepe ndentemente da exposição às drogas, ao passo que as fêmeas acasaladas somente tiveram seu sistema excretor ativo quando expostos a agentes agressores externos, não apresentando nenhum sinal de atividade, em condições normais (sem exposição às drogas). A a ssociação OXA/PZQ mostrou causar danos mais intensos na membrana tegumentar dos parasitos em relação àqueles provocados pelo uso das drogas usadas separadamente. Os resultados obtidos, com este trabalho, apontam para a vantagem do uso da combinação dessas drogas na eliminação total da carga parasitária, na dose de 100mg/kg de OXA e 200mg/Kg de PZQ. Assim, este esquema pode prevenir o aparecimento de cepas resist entes, principalmente em ár eas endêmicas, onde sucessivos tratamentos são realizados.The aim of this study was to evaluate the therapeutic potential related to the oxamniquine (OXA) and praziquant el (PZQ) association in the treatment of schistosomiasis mansoni, by means of in vivo and in vitro experiments. The efficacy of the associated drugs was compared to the effect of each drug when used in isolation, in mice experimentally infected. The OXA and PZQ associations ( 50 mg/kg OXA + 100 mg/ kg PZQ and 100 mg/kg OXA + 200 m g/kg PZQ) were more effective in the reduction of the worm burden when compared to the treatment administered with 400 mg/kg of PZQ alone. The association using the highest dose was the only therapeutic sche dule capable of eliminating completely the worm burden in the animals. In addition, the highest degree of susceptibility of the male parasites to OXA and the female ones to PZQ was confirmed, and this coul d explain, at least in part, the greater efficacy of the association of both drugs. The possibl e synergy of the drugs was also studied, through the evaluation of the their effect, either in isolation or in association, on the excretory system and on the tegumental membrane of Schistosoma mansoni adult worms, by means of fluorescent markers in vitro. Therefore, the parasites were directly exposed to the drugs, or recovere d after two hours of tr eatment of the infected animals. It was demonstrated, for the first time, the activ ity of PZQ in the excretory system of S. mansoni adult worms. PZQ was able to inhibit the excret ory activity of the male parasites, but this activity was recovered soon after with the drug treatment was discontinued. The unpaired female parasites showed marked excretory ac tivity, independently of the exposure to the drugs, whereas the paired females had their ex cretory system active only when they were exposed to external aggressive agents, but no activity could be detected under normal conditions (without exposition to the drugs). O XA/PZQ association was shown to be able to cause more severe damage to the tegumental me mbrane of the parasites, when compared to that caused by drugs used separately. The results obtained in this study show the advantage of the association of the mentioned drugs, as far as the total elimination of the worm burden is concerned, at the dose of 100 mg/kg OXA and 200 mg/kg PZQ. Thus, this schedule may prevent the emergence of resistant strains, mainly in endemic areas, where successive treatments are administered.Fundação Oswaldo Cruz. Centro de Pesquisas René Rachou. Belo Horizonte, MG, Brasil.porSchistoso ma mansonioxamniquinapraziquantelAvaliação do efeito do praziquantel, da oxamniquina e da associação destas drogas sobre o verme adulto de Schistosoma mansoniinfo:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/masterThesis2005Fundação Oswaldo Cruz. Centro de Pesquisas René RachouMestrado AcadêmicoBelo Horizonte/MGPrograma de Pós-Graduação em Ciências da Saúdeinfo:eu-repo/semantics/openAccessreponame:Repositório Institucional da FIOCRUZ (ARCA)instname:Fundação Oswaldo Cruz (FIOCRUZ)instacron:FIOCRUZLICENSElicense.txtlicense.txttext/plain; charset=utf-83082https://www.arca.fiocruz.br/bitstream/icict/20772/1/license.txt9193a7c197bc67acd023525e72a03240MD51ORIGINALFabrícia Alvisi de Oliveira.pdfFabrícia Alvisi de Oliveira.pdfapplication/pdf34576909https://www.arca.fiocruz.br/bitstream/icict/20772/2/Fabr%c3%adcia%20Alvisi%20de%20Oliveira.pdf4719bc449354ab41e2ee2b5919d5a57cMD52TEXTFabrícia Alvisi de Oliveira.pdf.txtFabrícia Alvisi de Oliveira.pdf.txtExtracted texttext/plain9217https://www.arca.fiocruz.br/bitstream/icict/20772/3/Fabr%c3%adcia%20Alvisi%20de%20Oliveira.pdf.txt5270204c81cf8090e6076a55f30d9fb8MD53icict/207722019-09-09 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