Análise proteômica para a identificação de receptores fagocíticos de alta afinidade contra resíduos manosilados da parede celular fúngica
Autor(a) principal: | |
---|---|
Data de Publicação: | 2019 |
Outros Autores: | , , , , , |
Tipo de documento: | Artigo de conferência |
Idioma: | por |
Título da fonte: | Repositório Institucional da FIOCRUZ (ARCA) |
Texto Completo: | https://www.arca.fiocruz.br/handle/icict/60216 |
Resumo: | 55º Congresso da Sociedade Brasileira de Medicina Tropical ◦ XXVI Congresso da Sociedade Brasileira de Parasitologia CHAGASLEISH 2019. Trabalho aparesentado no MEDTROP-Parasito 2019, realizado em Belo Horizonte no período de 28 a 31 de julho de 2019. |
id |
CRUZ_3b259d70017869d74a9ef636ac1314f2 |
---|---|
oai_identifier_str |
oai:www.arca.fiocruz.br:icict/60216 |
network_acronym_str |
CRUZ |
network_name_str |
Repositório Institucional da FIOCRUZ (ARCA) |
repository_id_str |
2135 |
spelling |
Ferreira, Marina da SilvaGonçalves, Diego de SouzaRodríguez-de la Noval, ClaudiaMendoza, Susana RuizSilva, Fernando Almeida daPeralta, Jose MauroGuimarães, Allan Jefferson2023-08-24T18:53:19Z2023-08-24T18:53:19Z2019FERREIRA, Marina da Silva et al. Análise proteômica para a identificação de receptores fagocíticos de alta afinidade contra resíduos manosilados da parede celular fúngica. In: MEDTROP: PARASITO: CONGRESSO DA SOCIEDADE BRASILEIRA DE MEDICINA TROPICAL, 55., 2019; CONGRESSO DA SOCIEDADE BRASILEIRA DE PARASITOLOGIA CHAGASLEISH, 26., 2019. Belo Horizonte. Anais... Belo Horizonte: SBMT, 2019. p. 708-709.https://www.arca.fiocruz.br/handle/icict/6021655º Congresso da Sociedade Brasileira de Medicina Tropical ◦ XXVI Congresso da Sociedade Brasileira de Parasitologia CHAGASLEISH 2019. Trabalho aparesentado no MEDTROP-Parasito 2019, realizado em Belo Horizonte no período de 28 a 31 de julho de 2019.As micoses têm emergido nas últimas décadas dentre as principais causas de enfermidades humanas, particularmente em indivíduos sob risco constante de infecção. Devido à ausência de especificidade para um determinado hospedeiro, os fungos são capazes de causar doenças em múltiplas espécies animais. Estes microrganismos são capazes de interagir com hospedeiros ambientais, como a espécie de ameba de vida livre Acanthamoeba castellanii e macrófagos de diversas espécies, encontrando no interior destes, um ambiente propício para proteção, sobrevivência e disseminação. Nosso grupo descreveu a importância do receptor de manose (MR), identificado na superfície amebóide, como uma das principais vias de ligação fúngica. Na literatura, o receptor de manose também é descrito por sua participação na interação entre fungos e macrófagos. Assim, é possível estabelecer uma relação de similaridade entre amebas e macrófagos, não apenas por compartilharem propriedades de estrutura celular, motilidade, fisiologia e captura por emissão de pseudópodos e fagocitose, mas também pelo semelhante mecanismo de interação com microrganismos, apontando para possível evolução convergente dos receptores envolvidos. Diante disso, investigamos as proteínas de superfície, presentes em A. castellanii e macrófagos murinos, afim de encontrar possíveis candidatos à receptores de alta afinidade contra manoproteínas e mananas de parede celular fúngica. Inicialmente, após biotinilação das superfícies de ambas as células, processamos extratos contendo as proteínas de superfície de A. castellanii e macrófagos, que apresentaram um perfil proteico variando entre 10-250 KDa. Determinamos a ligação dessas proteínas aos fungos patogênicos Candida albicans, Cryptococcus neoformans e Histoplasma capsulatum. Confirmamos que os extratos de macrófagos apresentaram maior intensidade de ligação quando comparados aos extratos de amebas, apontando para a maior complexidade proteica de macrófagos em relação à superfície amebóide no mecanismo de interação com microrganismos. A partir disso, buscamos investigar as proteínas, presentes nesses extratos, que apresentavam afinidade por manose. Realizamos a purificação dos extratos protéicos de A. castellanii e dos macrófagos (RAW 264.7) por cromatografia de afinidade, em coluna de manose, além da confirmação por Western blot da presença desta lectina no extrato. Observamos afinidade dos extratos por ambos manose e mananas. Assim, direcionamos a nossa procura realizando o enriquecimento dos extratos de A. castellanii e macrófagos com manose. Analisamos os extratos enriquecidos por Western Blot, onde identificamos nos extratos de A. castellanii proteínas de, aproximadamente, 150 kDa, 75 kDa, 55 kDa e 35 KDa. Já nos extratos enriquecidos de macrófagos foram identificadas proteínas entre 50 e 170 KDa, além de bandas de menores pesos moleculares. Os extratos enriquecidos foram incubados com os fungos, para caracterizar as proteínas com capacidade de reconhecimento fúngico e os coprecipitados foram avaliados por espectometria de massas. Para determinar a importância desta lectina ligadora de manose na interação, realizamos ensaios de fagocitose, na presença e ausência de manose, caracterizando a importância deste receptor. Porém encontramos baixas porcentagens de inibição nos experimentos com macrófagos, concluindo que provavelmente, diferentemente das amebas, diversos outros receptores podem participar do mecanismo de interação, de forma compensatória, destacando a importância deste tipo de interação para cada espécie de hospedeiro e a possível diversidade. Os dados sugerem que, provavelmente, ocorre a evolução e o surgimento de outras vias de interação em hospedeiros superiores. Futuramente, após obtenção dos dados de caracterização de proteínas com alta afinidade por manose em ambos os organismos por espectrometria de massas, pretendemos realizar a construção, produção e caracterização de lectinas-Fc, utilizando sequências da lectinas identificadas na fusão com a porção Fc efetora de imunoglobulinas murinas. Como manoproteínas e mananas estão presentes universalmente na parede celular fúngica, estas proteínas quiméricas permitiriam o reconhecimento dos fungos por receptores Fc (FcR) presentes na superfície dos fagócitos, promovendo mecanismos de imunidade (inata e celular) e de ação antifúngica.Universidade Federal do Rio de Janeiro. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.Universidade Federal Fluminense. Niterói, RJ, Brasil.Universidade Federal do Rio de Janeiro. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.Universidade Federal do Rio de Janeiro. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Nacional de Infectologia Evandro Chagas. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.Universidade Federal do Rio de Janeiro. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.Universidade Federal Fluminense. Niterói, RJ, Brasil.porSBMTParede CelularProteômicaResíduosAnáliseMEDTROP-ParasitoAnaisCongressoCell WallProteomicsWaste ProductsCongressParede CelularProteômicaResíduosAnálise proteômica para a identificação de receptores fagocíticos de alta afinidade contra resíduos manosilados da parede celular fúngicainfo:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/conferenceObjectinfo:eu-repo/semantics/openAccessreponame:Repositório Institucional da FIOCRUZ (ARCA)instname:Fundação Oswaldo Cruz (FIOCRUZ)instacron:FIOCRUZORIGINALAnálise proteômica para a identificação de receptores fagocíticos.pdfAnálise proteômica para a identificação de receptores fagocíticos.pdfapplication/pdf250608https://www.arca.fiocruz.br/bitstream/icict/60216/2/An%c3%a1lise%20prote%c3%b4mica%20para%20a%20identifica%c3%a7%c3%a3o%20de%20receptores%20fagoc%c3%adticos.pdf484174bf6f9d54d7181e8dcb3abb07a9MD52_MEDTROP_2019.jpg_MEDTROP_2019.jpgimage/jpeg33223https://www.arca.fiocruz.br/bitstream/icict/60216/3/_MEDTROP_2019.jpg8ae701f8fdd9136f6024b11f02e39fd1MD53LICENSElicense.txtlicense.txttext/plain; charset=utf-82991https://www.arca.fiocruz.br/bitstream/icict/60216/1/license.txt5a560609d32a3863062d77ff32785d58MD51icict/602162023-08-24 15:53:20.5oai:www.arca.fiocruz.br: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ório InstitucionalPUBhttps://www.arca.fiocruz.br/oai/requestrepositorio.arca@fiocruz.bropendoar:21352023-08-24T18:53:20Repositório Institucional da FIOCRUZ (ARCA) - Fundação Oswaldo Cruz (FIOCRUZ)false |
dc.title.en_US.fl_str_mv |
Análise proteômica para a identificação de receptores fagocíticos de alta afinidade contra resíduos manosilados da parede celular fúngica |
title |
Análise proteômica para a identificação de receptores fagocíticos de alta afinidade contra resíduos manosilados da parede celular fúngica |
spellingShingle |
Análise proteômica para a identificação de receptores fagocíticos de alta afinidade contra resíduos manosilados da parede celular fúngica Ferreira, Marina da Silva Parede Celular Proteômica Resíduos Análise MEDTROP-Parasito Anais Congresso Cell Wall Proteomics Waste Products Congress Parede Celular Proteômica Resíduos |
title_short |
Análise proteômica para a identificação de receptores fagocíticos de alta afinidade contra resíduos manosilados da parede celular fúngica |
title_full |
Análise proteômica para a identificação de receptores fagocíticos de alta afinidade contra resíduos manosilados da parede celular fúngica |
title_fullStr |
Análise proteômica para a identificação de receptores fagocíticos de alta afinidade contra resíduos manosilados da parede celular fúngica |
title_full_unstemmed |
Análise proteômica para a identificação de receptores fagocíticos de alta afinidade contra resíduos manosilados da parede celular fúngica |
title_sort |
Análise proteômica para a identificação de receptores fagocíticos de alta afinidade contra resíduos manosilados da parede celular fúngica |
author |
Ferreira, Marina da Silva |
author_facet |
Ferreira, Marina da Silva Gonçalves, Diego de Souza Rodríguez-de la Noval, Claudia Mendoza, Susana Ruiz Silva, Fernando Almeida da Peralta, Jose Mauro Guimarães, Allan Jefferson |
author_role |
author |
author2 |
Gonçalves, Diego de Souza Rodríguez-de la Noval, Claudia Mendoza, Susana Ruiz Silva, Fernando Almeida da Peralta, Jose Mauro Guimarães, Allan Jefferson |
author2_role |
author author author author author author |
dc.contributor.author.fl_str_mv |
Ferreira, Marina da Silva Gonçalves, Diego de Souza Rodríguez-de la Noval, Claudia Mendoza, Susana Ruiz Silva, Fernando Almeida da Peralta, Jose Mauro Guimarães, Allan Jefferson |
dc.subject.other.en_US.fl_str_mv |
Parede Celular Proteômica Resíduos Análise MEDTROP-Parasito Anais Congresso |
topic |
Parede Celular Proteômica Resíduos Análise MEDTROP-Parasito Anais Congresso Cell Wall Proteomics Waste Products Congress Parede Celular Proteômica Resíduos |
dc.subject.en.en_US.fl_str_mv |
Cell Wall Proteomics Waste Products Congress |
dc.subject.decs.en_US.fl_str_mv |
Parede Celular Proteômica Resíduos |
description |
55º Congresso da Sociedade Brasileira de Medicina Tropical ◦ XXVI Congresso da Sociedade Brasileira de Parasitologia CHAGASLEISH 2019. Trabalho aparesentado no MEDTROP-Parasito 2019, realizado em Belo Horizonte no período de 28 a 31 de julho de 2019. |
publishDate |
2019 |
dc.date.issued.fl_str_mv |
2019 |
dc.date.accessioned.fl_str_mv |
2023-08-24T18:53:19Z |
dc.date.available.fl_str_mv |
2023-08-24T18:53:19Z |
dc.type.status.fl_str_mv |
info:eu-repo/semantics/publishedVersion |
dc.type.driver.fl_str_mv |
info:eu-repo/semantics/conferenceObject |
format |
conferenceObject |
status_str |
publishedVersion |
dc.identifier.citation.fl_str_mv |
FERREIRA, Marina da Silva et al. Análise proteômica para a identificação de receptores fagocíticos de alta afinidade contra resíduos manosilados da parede celular fúngica. In: MEDTROP: PARASITO: CONGRESSO DA SOCIEDADE BRASILEIRA DE MEDICINA TROPICAL, 55., 2019; CONGRESSO DA SOCIEDADE BRASILEIRA DE PARASITOLOGIA CHAGASLEISH, 26., 2019. Belo Horizonte. Anais... Belo Horizonte: SBMT, 2019. p. 708-709. |
dc.identifier.uri.fl_str_mv |
https://www.arca.fiocruz.br/handle/icict/60216 |
identifier_str_mv |
FERREIRA, Marina da Silva et al. Análise proteômica para a identificação de receptores fagocíticos de alta afinidade contra resíduos manosilados da parede celular fúngica. In: MEDTROP: PARASITO: CONGRESSO DA SOCIEDADE BRASILEIRA DE MEDICINA TROPICAL, 55., 2019; CONGRESSO DA SOCIEDADE BRASILEIRA DE PARASITOLOGIA CHAGASLEISH, 26., 2019. Belo Horizonte. Anais... Belo Horizonte: SBMT, 2019. p. 708-709. |
url |
https://www.arca.fiocruz.br/handle/icict/60216 |
dc.language.iso.fl_str_mv |
por |
language |
por |
dc.rights.driver.fl_str_mv |
info:eu-repo/semantics/openAccess |
eu_rights_str_mv |
openAccess |
dc.publisher.none.fl_str_mv |
SBMT |
publisher.none.fl_str_mv |
SBMT |
dc.source.none.fl_str_mv |
reponame:Repositório Institucional da FIOCRUZ (ARCA) instname:Fundação Oswaldo Cruz (FIOCRUZ) instacron:FIOCRUZ |
instname_str |
Fundação Oswaldo Cruz (FIOCRUZ) |
instacron_str |
FIOCRUZ |
institution |
FIOCRUZ |
reponame_str |
Repositório Institucional da FIOCRUZ (ARCA) |
collection |
Repositório Institucional da FIOCRUZ (ARCA) |
bitstream.url.fl_str_mv |
https://www.arca.fiocruz.br/bitstream/icict/60216/2/An%c3%a1lise%20prote%c3%b4mica%20para%20a%20identifica%c3%a7%c3%a3o%20de%20receptores%20fagoc%c3%adticos.pdf https://www.arca.fiocruz.br/bitstream/icict/60216/3/_MEDTROP_2019.jpg https://www.arca.fiocruz.br/bitstream/icict/60216/1/license.txt |
bitstream.checksum.fl_str_mv |
484174bf6f9d54d7181e8dcb3abb07a9 8ae701f8fdd9136f6024b11f02e39fd1 5a560609d32a3863062d77ff32785d58 |
bitstream.checksumAlgorithm.fl_str_mv |
MD5 MD5 MD5 |
repository.name.fl_str_mv |
Repositório Institucional da FIOCRUZ (ARCA) - Fundação Oswaldo Cruz (FIOCRUZ) |
repository.mail.fl_str_mv |
repositorio.arca@fiocruz.br |
_version_ |
1798325032865234944 |