Perfil de transcrição gênica de células humanas estimuladas com a saliva de Lu. intermedia ou de Lu. longipalpis, vetores das leishmanioses no Brasil

• Autor(a) principal: Curvelo, Rebecca Pereira
• Data de Publicação: 2015
• Tipo de documento: Dissertação
• Idioma: por
• Título da fonte: Repositório Institucional da FIOCRUZ (ARCA)
• Texto Completo: https://www.arca.fiocruz.br/handle/icict/18659
• topic: Leishmaniose; Vetor; Saliva; RNAseq; Enriquecimento funcional; Leishmaniasis; Saliva; Sand fly; RNAseq; Functional enrichment analysis; Leishmaniose; Saliva

A saliva dos flebotomíneos transmissores do parasita Leishmania possui uma variedade de agentes farmacológicos, como anticoagulantes, vasodilatadores além de moléculas imunomoduladoras e anti-inflamatórias. A saliva de Lu. intermedia e de Lu. longipalpis provocam o aumentam da infecção por diferentes espécies de Leishmania, em modelos experimentais. Entretanto a pré-exposição à saliva de Lu. longipalpis confere proteção a infecção, enquanto a pré-exposição à saliva de Lu. intermedia causa exacerbação da doença. Neste trabalho estimulamos as células do sangue de voluntários sadios com a saliva de Lu. intermedia ou de Lu. longipalpis e, posteriormente, o RNA foi extraído e utilizado no sequenciamento em larga escala (RNAseq). O estudo demonstrou que a saliva de Lu. intermedia e de Lu. longipalpismodula a expressão de uma série de genes e os processos biológicos mais frequentes são semelhantes após a estimulação com as duas diferentes salivas. Identificamos seis processos biológicos comuns às salivas dos dois flebotomineos: Taxis, Chemotaxis, Locomotory behavior, Positive regulation of immune system process, Regulation of cytokine production e Regulation of cell activation. Dentre os genes que caracterizam esses seis processos, detectamosgenes que codificam quimiocinas, citocinas além de moléculas de superfície tais como CCL19, CCL2, CCL3, CCL4, CD80, CD83, IL10, IL1B, IL4, IL6. Definimos um conjunto de genes encontrados exclusivamente na amostra estimulada com a saliva de Lu. intermedia (ADA, CCL23, CCL3, CCL3L1, CXCL11, PDGFB, PDPN, PLAU e TNFSF15). Da mesma forma, encontramos um outro conjunto de genes expresso exclusivamenteem células estimuladas com a saliva de Lu. longipalpis(ENPP2, EREG, IDO1, IL1A e VEGFA). Essas diferenças podem fornecer pistas para o desenvolvimento da leishmaniose em indivíduos continuamente expostos à saliva de Lu. intermedia.