Diagnóstico, epidemiologia e caracterização molecular do Herpesvírus humano 2 (HHV-2) em mulheres profissionais do sexo e gestantes

Detalhes bibliográficos
Autor(a) principal: Lima, Lyana Rodrigues Pinto
Data de Publicação: 2017
Tipo de documento: Tese
Idioma: por
Título da fonte: Repositório Institucional da FIOCRUZ (ARCA)
Texto Completo: https://www.arca.fiocruz.br/handle/icict/24195
Resumo: O Herpesvirus humano 2 é transmitido por via sexual e destaca-se como o principal causador do herpes genital no mundo, uma infecção altamente prevalente em mulheres. O herpes genital é caracterizado pelo desenvolvimento de vesículas bolhosas e dolorosas na região genital, porém a maioria dos indivíduos infectados não apresenta manifestações e não tem conhecimento sobre sua infecção. As mulheres desempenham um papel relevante na epidemiologia do HHV-2, pois além de serem capazes de transmitir o vírus sexualmente, elas podem transmitir o vírus de forma vertical para o feto, levando a um quadro de herpes neonatal. Diante disso e atrelado a falta de estudos que investiguem o HHV-2 no Brasil, esta tese teve como objetivo realizar o diagnóstico, estudar a epidemiologia e a diversidade molecular do HHV-2 em diferentes populações de mulheres profissionais do sexo e gestantes positivas e negativas para o HIV. Esta tese resultou em cinco artigos científicos, totalizando a análise de 646 amostras e envolvendo três populações distintas: mulheres profissionais do sexo, gestantes negativas para o HIV e gestantes positivas para o HIV. Para otimizar o diagnóstico, oligonucleotídeos sintéticos desenhados para quantificação absoluta do HHV-1 e HHV-2 por PCR em tempo real foram utilizados como curvas padrão para quantificação viral, e os resultados obtidos foram semelhantes ao padrão ouro utilizado no estudo (curva de DNA). Para avaliar o papel da mulher na transmissão sexual do HHV-2, 376 mulheres profissionais do sexo do Mato Grosso do Sul foram investigadas Os resultados mostraram alta prevalência (47,3%) e presença de infecção primária com viremia detectada. As variáveis idade e número de parceiros sexuais se apresentaram como fatores de risco para a infecção causada pelo HHV-2. O uso de preservativo e o consumo diário de álcool diminuíram significativamente a chance de infecção. Para investigar o risco de transmissão vertical, 270 gestantes HIV negativas e positivas do Rio de Janeiro foram investigadas. Os resultados mostraram que a prevalência do HHV-2 em gestantes HIV-positivas foi quase 3 vezes maior (59,7%) que nas HIV-negativas (20,6%). A viremia do HHV-2 foi detectada em ambos os grupos durante quadros de infecção primária. As gestantes HIV positivas também apresentaram o DNA viral detectado no sangue durante casos de recorrência e eliminação assintomática. As variáveis estudadas que foram estatisticamente (p<0,05) associadas ao HHV-2 foram idade, relação CD4/CD8. O sequenciamento da glicoproteína B (gB) das primeiras cepas brasileiras revelaram que as mesmas pertencem ao clado B, porém duas cepas sequenciadas se destacaram por apresentar mais de 1% de divergência com as cepas previamente descritas, sugerindo a existência de um novo clado. Os resultados dessa tese construirão para facilitar o diagnóstico da infecção e a implantação de medidas de prevenção e controle do herpes genital em mulheres em idade sexualmente ativa
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As mulheres desempenham um papel relevante na epidemiologia do HHV-2, pois além de serem capazes de transmitir o vírus sexualmente, elas podem transmitir o vírus de forma vertical para o feto, levando a um quadro de herpes neonatal. Diante disso e atrelado a falta de estudos que investiguem o HHV-2 no Brasil, esta tese teve como objetivo realizar o diagnóstico, estudar a epidemiologia e a diversidade molecular do HHV-2 em diferentes populações de mulheres profissionais do sexo e gestantes positivas e negativas para o HIV. Esta tese resultou em cinco artigos científicos, totalizando a análise de 646 amostras e envolvendo três populações distintas: mulheres profissionais do sexo, gestantes negativas para o HIV e gestantes positivas para o HIV. Para otimizar o diagnóstico, oligonucleotídeos sintéticos desenhados para quantificação absoluta do HHV-1 e HHV-2 por PCR em tempo real foram utilizados como curvas padrão para quantificação viral, e os resultados obtidos foram semelhantes ao padrão ouro utilizado no estudo (curva de DNA). Para avaliar o papel da mulher na transmissão sexual do HHV-2, 376 mulheres profissionais do sexo do Mato Grosso do Sul foram investigadas Os resultados mostraram alta prevalência (47,3%) e presença de infecção primária com viremia detectada. As variáveis idade e número de parceiros sexuais se apresentaram como fatores de risco para a infecção causada pelo HHV-2. O uso de preservativo e o consumo diário de álcool diminuíram significativamente a chance de infecção. Para investigar o risco de transmissão vertical, 270 gestantes HIV negativas e positivas do Rio de Janeiro foram investigadas. Os resultados mostraram que a prevalência do HHV-2 em gestantes HIV-positivas foi quase 3 vezes maior (59,7%) que nas HIV-negativas (20,6%). A viremia do HHV-2 foi detectada em ambos os grupos durante quadros de infecção primária. As gestantes HIV positivas também apresentaram o DNA viral detectado no sangue durante casos de recorrência e eliminação assintomática. As variáveis estudadas que foram estatisticamente (p<0,05) associadas ao HHV-2 foram idade, relação CD4/CD8. O sequenciamento da glicoproteína B (gB) das primeiras cepas brasileiras revelaram que as mesmas pertencem ao clado B, porém duas cepas sequenciadas se destacaram por apresentar mais de 1% de divergência com as cepas previamente descritas, sugerindo a existência de um novo clado. Os resultados dessa tese construirão para facilitar o diagnóstico da infecção e a implantação de medidas de prevenção e controle do herpes genital em mulheres em idade sexualmente ativaHuman Herpesvirus 2 (HHV-2) is sexually transmitted and is the main cause of genital herpes in the world, and it is highly prevalent among women. Genital herpes is characterized by the development of bullous and painful vesicles in the genital region, but a majority of infected patients has no symptoms and is unaware of their infection. Women play a relevant role in HHV-2 epidemiology because they can pass the virus on to their sexual partners and to their babies through vertical transmission, causing neonatal herpes. In view of this and linked to the lack of studies that investigate HHV-2 in Brazil, this thesis aimed to perform the diagnosis, to study the epidemiology and molecular epidemiology of HHV-2 among female sex workers and pregnant women with and without HIV. This thesis results in five articles, envolving three diferent populations and 646 samples were analyzed. To optimize the diagnosis, synthetic oligonucleotides designed for absolute quantification of HHV-1 and HHV-2 by real-time PCR were used as standard curves for viral quantification, and the study results were similar to the gold standard used in the study (DNA curve). To evaluate the role of women in the HHV-2 sexual transmission, 376 female sex workers from Mato Grosso do Sul were investigated. The results shown high prevalence (47.3%) and presence of primary infection with detectable levels of viremia.The variables age and number of sexual partners were the risk factors for the HHV-2 infection Use of condoms and alcohol consuming decrease the chance of HHV-2 infection.To investigate the risk of vertical transmission, 270 HIV negative and positive pregnant from Rio de Janeiro were investigated. The results showed that the prevalence of HHV-2 among HIV-positive pregnant women was 3 times higher (59.7%) than among HIV-negative pregnant women (20.6%). HHV-2 viremia was detected in both groups during primary infection. HIV-positive pregnant had viral DNA detected in blood during recurrent herpes and asymptomatic shedding.The studied variables that were associated to HHV-2 with statistically significant (p < 0.05) were age, CD4/ CD8 ratio. Glycoprotein B (gB) sequencing of the first Brazilian strains revealed that they belonged to clade B, but two strains were highlighted because they showed more than 1% divergence when compared with previously described strains, suggesting a new clade. The results of this thesis will contribute to facilitate the diagnosis of the infection and the implantation of the measures of prevention and control for genital herpes among women of sexually active ageFundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.porHerpesvirus Humano 2GestantesProfissionais do SexoEpidemiologiaDiagnóstico, epidemiologia e caracterização molecular do Herpesvírus humano 2 (HHV-2) em mulheres profissionais do sexo e gestantesinfo:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/doctoralThesis2017Instituto Oswaldo CruzFundação Oswaldo CruzRio de JaneiroPrograma de Pós-Graduação em Medicina Tropicalinfo:eu-repo/semantics/openAccessreponame:Repositório Institucional da FIOCRUZ (ARCA)instname:Fundação Oswaldo Cruz (FIOCRUZ)instacron:FIOCRUZLICENSElicense.txttext/plain1748https://www.arca.fiocruz.br/bitstream/icict/24195/1/license.txt8a4605be74aa9ea9d79846c1fba20a33MD51ORIGINALlyana_lima_ioc_dout_2017.pdfapplication/pdf4370983https://www.arca.fiocruz.br/bitstream/icict/24195/2/lyana_lima_ioc_dout_2017.pdf5f713a2a13522b266d5053290d59d78dMD52TEXTlyana_lima_ioc_dout_2017.pdf.txtlyana_lima_ioc_dout_2017.pdf.txtExtracted texttext/plain186686https://www.arca.fiocruz.br/bitstream/icict/24195/3/lyana_lima_ioc_dout_2017.pdf.txt698d708f26e3204d26a17500a49e5a20MD53icict/241952023-09-04 11:49:28.803oai:www.arca.fiocruz.br:icict/24195Tk9URTogUExBQ0UgWU9VUiBPV04gTElDRU5TRSBIRVJFClRoaXMgc2FtcGxlIGxpY2Vuc2UgaXMgcHJvdmlkZWQgZm9yIGluZm9ybWF0aW9uYWwgcHVycG9zZXMgb25seS4KCk5PTi1FWENMVVNJVkUgRElTVFJJQlVUSU9OIExJQ0VOU0UKCkJ5IHNpZ25pbmcgYW5kIHN1Ym1pdHRpbmcgdGhpcyBsaWNlbnNlLCB5b3UgKHRoZSBhdXRob3Iocykgb3IgY29weXJpZ2h0Cm93bmVyKSBncmFudHMgdG8gRFNwYWNlIFVuaXZlcnNpdHkgKERTVSkgdGhlIG5vbi1leGNsdXNpdmUgcmlnaHQgdG8gcmVwcm9kdWNlLAp0cmFuc2xhdGUgKGFzIGRlZmluZWQgYmVsb3cpLCBhbmQvb3IgZGlzdHJpYnV0ZSB5b3VyIHN1Ym1pc3Npb24gKGluY2x1ZGluZwp0aGUgYWJzdHJhY3QpIHdvcmxkd2lkZSBpbiBwcmludCBhbmQgZWxlY3Ryb25pYyBmb3JtYXQgYW5kIGluIGFueSBtZWRpdW0sCmluY2x1ZGluZyBidXQgbm90IGxpbWl0ZWQgdG8gYXVkaW8gb3IgdmlkZW8uCgpZb3UgYWdyZWUgdGhhdCBEU1UgbWF5LCB3aXRob3V0IGNoYW5naW5nIHRoZSBjb250ZW50LCB0cmFuc2xhdGUgdGhlCnN1Ym1pc3Npb24gdG8gYW55IG1lZGl1bSBvciBmb3JtYXQgZm9yIHRoZSBwdXJwb3NlIG9mIHByZXNlcnZhdGlvbi4KCllvdSBhbHNvIGFncmVlIHRoYXQgRFNVIG1heSBrZWVwIG1vcmUgdGhhbiBvbmUgY29weSBvZiB0aGlzIHN1Ym1pc3Npb24gZm9yCnB1cnBvc2VzIG9mIHNlY3VyaXR5LCBiYWNrLXVwIGFuZCBwcmVzZXJ2YXRpb24uCgpZb3UgcmVwcmVzZW50IHRoYXQgdGhlIHN1Ym1pc3Npb24gaXMgeW91ciBvcmlnaW5hbCB3b3JrLCBhbmQgdGhhdCB5b3UgaGF2ZQp0aGUgcmlnaHQgdG8gZ3JhbnQgdGhlIHJpZ2h0cyBjb250YWluZWQgaW4gdGhpcyBsaWNlbnNlLiBZb3UgYWxzbyByZXByZXNlbnQKdGhhdCB5b3VyIHN1Ym1pc3Npb24gZG9lcyBub3QsIHRvIHRoZSBiZXN0IG9mIHlvdXIga25vd2xlZGdlLCBpbmZyaW5nZSB1cG9uCmFueW9uZSdzIGNvcHlyaWdodC4KCklmIHRoZSBzdWJtaXNzaW9uIGNvbnRhaW5zIG1hdGVyaWFsIGZvciB3aGljaCB5b3UgZG8gbm90IGhvbGQgY29weXJpZ2h0LAp5b3UgcmVwcmVzZW50IHRoYXQgeW91IGhhdmUgb2J0YWluZWQgdGhlIHVucmVzdHJpY3RlZCBwZXJtaXNzaW9uIG9mIHRoZQpjb3B5cmlnaHQgb3duZXIgdG8gZ3JhbnQgRFNVIHRoZSByaWdodHMgcmVxdWlyZWQgYnkgdGhpcyBsaWNlbnNlLCBhbmQgdGhhdApzdWNoIHRoaXJkLXBhcnR5IG93bmVkIG1hdGVyaWFsIGlzIGNsZWFybHkgaWRlbnRpZmllZCBhbmQgYWNrbm93bGVkZ2VkCndpdGhpbiB0aGUgdGV4dCBvciBjb250ZW50IG9mIHRoZSBzdWJtaXNzaW9uLgoKSUYgVEhFIFNVQk1JU1NJT04gSVMgQkFTRUQgVVBPTiBXT1JLIFRIQVQgSEFTIEJFRU4gU1BPTlNPUkVEIE9SIFNVUFBPUlRFRApCWSBBTiBBR0VOQ1kgT1IgT1JHQU5JWkFUSU9OIE9USEVSIFRIQU4gRFNVLCBZT1UgUkVQUkVTRU5UIFRIQVQgWU9VIEhBVkUKRlVMRklMTEVEIEFOWSBSSUdIVCBPRiBSRVZJRVcgT1IgT1RIRVIgT0JMSUdBVElPTlMgUkVRVUlSRUQgQlkgU1VDSApDT05UUkFDVCBPUiBBR1JFRU1FTlQuCgpEU1Ugd2lsbCBjbGVhcmx5IGlkZW50aWZ5IHlvdXIgbmFtZShzKSBhcyB0aGUgYXV0aG9yKHMpIG9yIG93bmVyKHMpIG9mIHRoZQpzdWJtaXNzaW9uLCBhbmQgd2lsbCBub3QgbWFrZSBhbnkgYWx0ZXJhdGlvbiwgb3RoZXIgdGhhbiBhcyBhbGxvd2VkIGJ5IHRoaXMKbGljZW5zZSwgdG8geW91ciBzdWJtaXNzaW9uLgo=Repositório InstitucionalPUBhttps://www.arca.fiocruz.br/oai/requestrepositorio.arca@fiocruz.bropendoar:21352023-09-04T14:49:28Repositório Institucional da FIOCRUZ (ARCA) - Fundação Oswaldo Cruz (FIOCRUZ)false
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