Associação dos genes KIR2DL2/KIR2DL3 e alelos HLA-C do grupo 1 com a mielopatia associada ao HTLV-1/paraparesia espástica tropical (HAM/TSP)

• Autor(a) principal: Fraga, Igor Ives Santos
• Data de Publicação: 2014
• Tipo de documento: Dissertação
• Idioma: por
• Título da fonte: Repositório Institucional da FIOCRUZ (ARCA)
• Texto Completo: https://www.arca.fiocruz.br/handle/icict/11405
• topic: HTLV-1; Receptores KIR; HAM/TSP; HLA; HTLV-1; KIR; HAM/TSP; HLA

O controle da carga proviral do HTLV-1 depende em parte da lise de células infectadas por células citotóxicas mediada pelos linfócitos T CD8⁺ e pelas células NK (Natural killer). A família de receptores KIR (killer-cell immunoglobulin-like receptor) interage com as moléculas de HLA de classe I, principalmente os alelos do HLA C do grupo 1 (C*01, C*03, C*07, C*08, C*12, C*13, C*14 e C*16), ativando ou inibindo a função destas células.O objetivo do presente estudo foi avaliar se os genes KIR2DL2/KIR2DL3 e os alelos de HLA-C do grupo 1 estão associados ao controle da carga proviral do HTLV-1 e ao diagnóstico de HAM/TSP. O estudo foi realizado no Centro de HTLV da Escola Bahiana de Medicina e Saúde Púbica, em Salvador-Bahia. A presença dos genes KIR2DL2 e KIR2DL3 foi determinada por PCR em tempo real (Syber Green). Foram incluídos 248 indivíduos infectados pelo HTLV-1 (161 assintomáticos e 87 com HAM/TSP) cujos alelos de HLA de classe I haviam sido previamente determinados. A carga proviral (quantificada por PCR em tempo real) e as frequências de indivíduos assintomáticos e com diagnóstico de HAM/TSP (Possível, Provável e Definido) foram comparadas de acordo com a presença ou ausência dos genes KIR avaliados. As frequências dos genes KIR2DL2 e KIR2DL3 foi 84,3% e 96,8%, respectivamente. Não foram observadas diferenças estatisticamente significantes na frequência de indivíduos que possuíam os genes (KIR2DL2 ou KIR2DL3) nos grupos clínicos, assim como na frequência de indivíduos que tinham simultaneamente os genes KIR e os alelos de HLA-C do grupo 1. Os indivíduos do grupo HAM/TSP possível que apresentavam o gene KIR2DL2 tinham menor carga proviral (2,9% de células infectadas) que os indivíduos sem este gene (19,2% de células infectadas) (p<0,001). Quando avaliamos a combinação da presença do gene KIR2DL2 com os alelos de HLA-C do grupo 1, menor carga proviral (2,1%) foi observada nos indivíduos que apresentavam algum dos alelos de HLA-C do grupo 1,comparados aqueles que portavam apenas KIR2DL2 (5,0%) (p=0,013). Menor carga proviral também foi observada nos indivíduos assintomáticos que portavam simultaneamente o gene KIR2DL2 e o alelo HLA-C*07, comparados aos indivíduos com apenas o gene KIR2DL2 (p=0,03), enquanto que os indivíduos com HAM/TSP-PB que tinham essa combinação (KIR2DL2/HLA-C*07) apresentaram tendência de menor carga proviral (p=0,051). Em conclusão, a presença da combinação do gene KIR2DL2 e de algum alelo de HLA-C do grupo 1 está associada ao controle da carga proviral. Este estudo quantificou pela primeira vez as frequências de genes KIR em uma coorte de indivíduos infectados pelo HTLV-1 do estado da Bahia. Estudos futuros são necessários para confirmar estes achados em outras populações e avaliar o valor prognóstico da associação de KIR2DL2 e HLA-C do grupo 1.