Efetividade dos esquemas anti-tuberculose que substituem a rifampicina ou isoniazida por aminoglicosídeo ou quinolona
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Data de Publicação: | 2019 |
Tipo de documento: | Dissertação |
Idioma: | por |
Título da fonte: | Repositório Institucional da FIOCRUZ (ARCA) |
Texto Completo: | https://www.arca.fiocruz.br/handle/icict/49266 |
Resumo: | Um regime de primeira linha ou regime padrão (RP) em uma combinação de dose fixa com quatro drogas (isoniazida, rifampicina, pirazinamida e etambutol) é recomendado para o tratamento da tuberculose. A toxicidade, a resistência e as interações medicamentosas podem levar a modificações desse regime padrão. Alternativas medicamentosas comuns nessas situações são aminoglicosídeos (A) e/ou quinolonas (Q). Avaliamos a eficácia de regimes não-padrão (RnP) em comparação com o RP no tratamento da tuberculose. Este estudo de coorte incluiu participantes com idade \2265 18 anos, com TB confirmada, incluídos previamente em uma coorte prospectiva entre janeiro de 2004 e dezembro de 2016. Casos de TB multirresistentes foram excluídos. Comparamos as características basais, a duração do tratamento e as proporções de cura entre os participantes que receberam RP ou RnP \2013 este último subdividido em regimes contendo A e/ou Q que substituíram os medicamentos padrão permanentemente (por A, Q, A+Q) e regimes que usavam A e/ou Q, mas retornaram aos medicamentos padrão (definidos como subgrupo \201Coutros RnP"). Foram incluídos 258 participantes que receberam RP e 92 que receberam RnP. A TB pulmonar foi a forma clínica mais comum em todos os grupos, exceto em A+Q. O HIV e a TB prévia foram associados à substituição do RP (p <0,001 em ambos). A duração do tratamento foi maior nos RnP do que no RP - mediana dos dias 365,5 (IQR: 200-400) e 192 (174-267), respectivamente Entre os RnP, 20% usaram A, 40% Q, 24% A+Q e 16% usaram outros RnP. O RP foi substituído principalmente por toxicidade. As proporções de cura foram semelhantes entre RP e RnP: 80% e 77%, respectivamente (p=0,53). Entre os RnP, o subgrupo \201Coutros RnP\201D apresentou a maior proporção de cura, enquanto o subgrupo A+Q teve a menor proporção de cura. Potenciais confundidores não foram avaliados. Os regimes não padrão tiveram proporções de cura semelhantes ao regime padrão, exceto o subgrupo que usou o RnP A + Q, que teve proporções de cura mais baixas. Os resultados reforçam ainda a necessidade de tratamentos de TB mais bem tolerados. |
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Avaliamos a eficácia de regimes não-padrão (RnP) em comparação com o RP no tratamento da tuberculose. Este estudo de coorte incluiu participantes com idade \2265 18 anos, com TB confirmada, incluídos previamente em uma coorte prospectiva entre janeiro de 2004 e dezembro de 2016. Casos de TB multirresistentes foram excluídos. Comparamos as características basais, a duração do tratamento e as proporções de cura entre os participantes que receberam RP ou RnP \2013 este último subdividido em regimes contendo A e/ou Q que substituíram os medicamentos padrão permanentemente (por A, Q, A+Q) e regimes que usavam A e/ou Q, mas retornaram aos medicamentos padrão (definidos como subgrupo \201Coutros RnP"). Foram incluídos 258 participantes que receberam RP e 92 que receberam RnP. A TB pulmonar foi a forma clínica mais comum em todos os grupos, exceto em A+Q. O HIV e a TB prévia foram associados à substituição do RP (p <0,001 em ambos). A duração do tratamento foi maior nos RnP do que no RP - mediana dos dias 365,5 (IQR: 200-400) e 192 (174-267), respectivamente Entre os RnP, 20% usaram A, 40% Q, 24% A+Q e 16% usaram outros RnP. O RP foi substituído principalmente por toxicidade. As proporções de cura foram semelhantes entre RP e RnP: 80% e 77%, respectivamente (p=0,53). Entre os RnP, o subgrupo \201Coutros RnP\201D apresentou a maior proporção de cura, enquanto o subgrupo A+Q teve a menor proporção de cura. Potenciais confundidores não foram avaliados. Os regimes não padrão tiveram proporções de cura semelhantes ao regime padrão, exceto o subgrupo que usou o RnP A + Q, que teve proporções de cura mais baixas. Os resultados reforçam ainda a necessidade de tratamentos de TB mais bem tolerados.A standard regimen (SR) of fixed-dose combination with four drugs (isoniazid, rifampin, pyrazinamide, and ethambutol) is recommended for tuberculosis treatment. Drug toxicity, drug resistance, and drug interactions may lead to modifications of the standard regimen. Common drug alternatives in these situations are aminoglycosides (A) and/or quinolones (Q). We evaluated the effectiveness of non-standard regimens (non-SR) compared to the SR in tuberculosis treatment. This cohort study included participants \2265 18 years-old, with confirmed TB, enrolled in a prospective cohort between Jan-2004 and Dec-2016. Multidrug resistant cases were excluded. We compared baseline characteristics, treatment length, and cure proportions among participants who received SR or non-SR \2013 the latter subdivided into regimens containing A and/or Q that replaced standard drugs permanently (A, Q, A+Q) and regimens that used A and/or Q but switched back to standard drugs (other non-SR). We described reasons for SR replacement. We included 258 participants who received SR and 92 who received non-SR. Pulmonary TB was the most common clinical form in all groups, except in A+Q. HIV and previous TB were associated with SR replacement (p<0.001 in both) Treatment length was longer in non-SR than in SR \2013 median of days 365.5 (IQR: 200-400) and 192 (174-267), respectively. Among non-SR, 20% used A, 40% Q, 24% A+Q, and 16% used other non-SR. SR was replaced mainly due to drug toxicity. Cure proportions were similar among SR and non-SR: 80% and 77%, respectively (p=0.53). Among non-SR, the other non-SR subgroup had the highest cure proportion, while A+Q had the lowest cure proportion (Table 1). Potential confounders were not assessed. Non-standard regimens had similar cure proportions to the standard regimen, except A+Q regimen, which had lower cure proportions. Our results also reinforce the need for better-tolerated TB treatments.Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Nacional de Infectologia Evandro Chagas. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.porTuberculoseAminoglicosídeosQuinolonasTuberculoseAminoglicosídeosQuinolonasEfetividade dos esquemas anti-tuberculose que substituem a rifampicina ou isoniazida por aminoglicosídeo ou quinolonainfo:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/masterThesis2019Instituto Nacional de Infectologia Evandro ChagasFundação Oswaldo CruzRio de JaneiroPrograma de Pós-Graduação em Pesquisa Clínica em Doenças Infecciosasinfo:eu-repo/semantics/openAccessreponame:Repositório Institucional da FIOCRUZ (ARCA)instname:Fundação Oswaldo Cruz (FIOCRUZ)instacron:FIOCRUZLICENSElicense.txttext/plain1748https://www.arca.fiocruz.br/bitstream/icict/49266/1/license.txt8a4605be74aa9ea9d79846c1fba20a33MD51ORIGINAL000247673.pdfapplication/pdf452526https://www.arca.fiocruz.br/bitstream/icict/49266/2/000247673.pdf5e0595141a1295df986e43b11c39efd3MD52icict/492662021-10-05 19:33:49.715oai:www.arca.fiocruz.br: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Repositório InstitucionalPUBhttps://www.arca.fiocruz.br/oai/requestrepositorio.arca@fiocruz.bropendoar:21352021-10-05T22:33:49Repositório Institucional da FIOCRUZ (ARCA) - Fundação Oswaldo Cruz (FIOCRUZ)false |
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