A reutilização de coelhos submetidos ao Teste de Pirogênio no controle da qualidade de produtos biológicos com enfoque na Vacina Antimeningocócica AC
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Data de Publicação: | 2009 |
Tipo de documento: | Trabalho de conclusão de curso |
Idioma: | por |
Título da fonte: | Repositório Institucional da FIOCRUZ (ARCA) |
Texto Completo: | https://www.arca.fiocruz.br/handle/icict/33225 |
Resumo: | Todos os produtos injetáveis de uso humano devem ser livres de pirogênio. Existem dois métodos oficiais na Farmacopéia Brasileira para a detecção da contaminação pirogênica: o Teste de pirogênio in vivo usando coelhos e o Teste do Lisado do Amebócito do Limulus (LAL). Recentemente foi incorporado na Farmacopéia Européia um terceiro teste denominado Teste de Ativação dos Monócitos (Monocyte Activation Test- MAT). Entretanto, devido a algumas limitações, o LAL e o MAT são modelos de substituição que no momento ainda não podem ser aplicados para produtos biológicos e neste contexto, a redução (3 Rs) é uma alternativa estratégica ao uso de animais. Pela Farmacopéia Brasileira, coelhos que tenham recebido produtos biológicos no teste de pirogênio in vivo não podem ser reutilizados para estes mesmos produtos, implicando na utilização de um grande número de animais para estas análises. O objetivo deste estudo foi avaliar a redução do número de coelhos através da sua reutilização para Vacina Antimeningocócica AC, verificando se estes animais continuam apresentando febre, quando administrados com amostras contaminadas com endotoxina (5UE/Kg). Este trabalho foi elaborado utilizando um desenho experimental onde os animais foram divididos em 4 grupos que receberam desde uma única injeção de vacina contaminada até o grupo que recebeu 3 injeções da vacina negativa, em intervalos de 48 horas, os quais foram desafiados no dia 7 com a vacina contaminada. Os resultados mostraram que a resposta ao estímulo positivo após as administrações da vacina negativa não demonstrou diferença estatisticamente significativa em relação à resposta ao estímulo positivo de uma única administração, independente do número de amostras negativas recebidas. Desta forma, pode-se concluir que, é possível reutilizar os coelhos até 4 vezes no período de uma semana para a Vacina Antimeningocócica AC desde que com resultado negativo, reduzindo custos e tempo de análise. Estes resultados permitem sugerir à Farmacopéia Brasileira a modificação da monografia do Teste de Pirogênio quanto à recomendação da reutilização. |
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Nogueira, Saulo de Tasso BorgesFreitas, João Carlos Borges Rolim de2019-05-24T18:37:56Z2019-05-24T18:37:56Z2009NOGUEIRA, Saulo de Tasso Borges. A reutilização de coelhos submetidos ao Teste de Pirogênio no controle da qualidade de produtos biológicos com enfoque na Vacina Antimeningocócica AC. 2009. 30 f. Trabalho de Conclusão de Curso (Especialização em Controle da Qualidade de Produtos, Ambientes e Serviços Vinculados à Vigilância Sanitária) - Instituto Nacional de Controle de Qualidade em Saúde, Fundação Oswaldo Cruz, Rio de Janeiro, 2009.https://www.arca.fiocruz.br/handle/icict/33225Todos os produtos injetáveis de uso humano devem ser livres de pirogênio. Existem dois métodos oficiais na Farmacopéia Brasileira para a detecção da contaminação pirogênica: o Teste de pirogênio in vivo usando coelhos e o Teste do Lisado do Amebócito do Limulus (LAL). Recentemente foi incorporado na Farmacopéia Européia um terceiro teste denominado Teste de Ativação dos Monócitos (Monocyte Activation Test- MAT). Entretanto, devido a algumas limitações, o LAL e o MAT são modelos de substituição que no momento ainda não podem ser aplicados para produtos biológicos e neste contexto, a redução (3 Rs) é uma alternativa estratégica ao uso de animais. Pela Farmacopéia Brasileira, coelhos que tenham recebido produtos biológicos no teste de pirogênio in vivo não podem ser reutilizados para estes mesmos produtos, implicando na utilização de um grande número de animais para estas análises. O objetivo deste estudo foi avaliar a redução do número de coelhos através da sua reutilização para Vacina Antimeningocócica AC, verificando se estes animais continuam apresentando febre, quando administrados com amostras contaminadas com endotoxina (5UE/Kg). Este trabalho foi elaborado utilizando um desenho experimental onde os animais foram divididos em 4 grupos que receberam desde uma única injeção de vacina contaminada até o grupo que recebeu 3 injeções da vacina negativa, em intervalos de 48 horas, os quais foram desafiados no dia 7 com a vacina contaminada. Os resultados mostraram que a resposta ao estímulo positivo após as administrações da vacina negativa não demonstrou diferença estatisticamente significativa em relação à resposta ao estímulo positivo de uma única administração, independente do número de amostras negativas recebidas. Desta forma, pode-se concluir que, é possível reutilizar os coelhos até 4 vezes no período de uma semana para a Vacina Antimeningocócica AC desde que com resultado negativo, reduzindo custos e tempo de análise. Estes resultados permitem sugerir à Farmacopéia Brasileira a modificação da monografia do Teste de Pirogênio quanto à recomendação da reutilização.Every injectable product intended for human administration must be tested free from any kind of pyrogenic contamination. There are two official methods in the Brazilian Pharmacopoeia for detection of pyrogens: the in vivo Rabbit Test and the Limulus Amoebocyte Lysate Test (LAL). It has also been recently incorporated into the European Pharmacopoeia a third assay called Monocytes Activation Test (MAT). Even though both LAL and MAT are very promising substitutes for the Rabbit test, they still cannot be applied to biological products due to some limitations. In this context, the reductions (three R`s) is a strategic alternative for the animal usage. The Brazilian Pharmacopoeia states that rabbits which have been previously injected with biological products on the pyrogenic in vivo test cannot be used again for the same means, what leads to a high number of animals used in that kind of analysis. The aim of this study was to evaluate the reduction in the number of rabbits by re-using of those animals for the meningococcal AC vaccine, checking if they keep presenting fever when samples spiked with endotoxin (5UE/kg) are administrated. This study was elaborated using an experimental design where animals were divided into four groups, which received from one to three injections of negative vaccine in a 48 hours interval which were challenged on day seven with spiked vaccine. Results attested that the answer to the positive shot after the negative vaccine administrations did not create statistically relevant difference from the one spiked administration, despite the increasingly number of negative injections taken per 48 hours interval. Therefore, it`s mandatory to assert the possibility of reutilization of rabbits for meningococcal AC vaccine, as soon as negative result, up to four times in a seven day period reducing costs and analysis time. These results allow us to suggest to the Brazilian Pharmacopoeia the modification about the recomendation of reutilization in the rabbits pyrogen test.Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Nacional de Controle de Qualidade em Saúde. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.porPirogêniosCoelhosPirogêniosCoelhosAgentes BiológicosControle de QualidadeVigilância SanitáriaA reutilização de coelhos submetidos ao Teste de Pirogênio no controle da qualidade de produtos biológicos com enfoque na Vacina Antimeningocócica ACinfo:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/bachelorThesis2009Coordenação de Pós-GraduaçãoFundação Oswaldo Cruz. Instituto Nacional de Controle de Qualidade em SaúdeRio de Janeiro/RJCurso de Especialização em Controle da Qualidade de Produtos, Ambientes e Serviços Vinculados à Vigilância Sanitáriainfo:eu-repo/semantics/openAccessreponame:Repositório Institucional da FIOCRUZ (ARCA)instname:Fundação Oswaldo Cruz (FIOCRUZ)instacron:FIOCRUZORIGINAL48.pdfapplication/pdf1012110https://www.arca.fiocruz.br/bitstream/icict/33225/1/48.pdfbcd20ce257b306f8ed46f07da6bb52dbMD51LICENSElicense.txttext/plain1748https://www.arca.fiocruz.br/bitstream/icict/33225/2/license.txt8a4605be74aa9ea9d79846c1fba20a33MD52TEXT48.pdf.txt48.pdf.txtExtracted texttext/plain67633https://www.arca.fiocruz.br/bitstream/icict/33225/3/48.pdf.txtd4c7c3c19eac3e7bf333ebafd6ee5a3fMD53icict/332252019-05-25 02:00:55.168oai:www.arca.fiocruz.br:icict/33225Tk9URTogUExBQ0UgWU9VUiBPV04gTElDRU5TRSBIRVJFClRoaXMgc2FtcGxlIGxpY2Vuc2UgaXMgcHJvdmlkZWQgZm9yIGluZm9ybWF0aW9uYWwgcHVycG9zZXMgb25seS4KCk5PTi1FWENMVVNJVkUgRElTVFJJQlVUSU9OIExJQ0VOU0UKCkJ5IHNpZ25pbmcgYW5kIHN1Ym1pdHRpbmcgdGhpcyBsaWNlbnNlLCB5b3UgKHRoZSBhdXRob3Iocykgb3IgY29weXJpZ2h0Cm93bmVyKSBncmFudHMgdG8gRFNwYWNlIFVuaXZlcnNpdHkgKERTVSkgdGhlIG5vbi1leGNsdXNpdmUgcmlnaHQgdG8gcmVwcm9kdWNlLAp0cmFuc2xhdGUgKGFzIGRlZmluZWQgYmVsb3cpLCBhbmQvb3IgZGlzdHJpYnV0ZSB5b3VyIHN1Ym1pc3Npb24gKGluY2x1ZGluZwp0aGUgYWJzdHJhY3QpIHdvcmxkd2lkZSBpbiBwcmludCBhbmQgZWxlY3Ryb25pYyBmb3JtYXQgYW5kIGluIGFueSBtZWRpdW0sCmluY2x1ZGluZyBidXQgbm90IGxpbWl0ZWQgdG8gYXVkaW8gb3IgdmlkZW8uCgpZb3UgYWdyZWUgdGhhdCBEU1UgbWF5LCB3aXRob3V0IGNoYW5naW5nIHRoZSBjb250ZW50LCB0cmFuc2xhdGUgdGhlCnN1Ym1pc3Npb24gdG8gYW55IG1lZGl1bSBvciBmb3JtYXQgZm9yIHRoZSBwdXJwb3NlIG9mIHByZXNlcnZhdGlvbi4KCllvdSBhbHNvIGFncmVlIHRoYXQgRFNVIG1heSBrZWVwIG1vcmUgdGhhbiBvbmUgY29weSBvZiB0aGlzIHN1Ym1pc3Npb24gZm9yCnB1cnBvc2VzIG9mIHNlY3VyaXR5LCBiYWNrLXVwIGFuZCBwcmVzZXJ2YXRpb24uCgpZb3UgcmVwcmVzZW50IHRoYXQgdGhlIHN1Ym1pc3Npb24gaXMgeW91ciBvcmlnaW5hbCB3b3JrLCBhbmQgdGhhdCB5b3UgaGF2ZQp0aGUgcmlnaHQgdG8gZ3JhbnQgdGhlIHJpZ2h0cyBjb250YWluZWQgaW4gdGhpcyBsaWNlbnNlLiBZb3UgYWxzbyByZXByZXNlbnQKdGhhdCB5b3VyIHN1Ym1pc3Npb24gZG9lcyBub3QsIHRvIHRoZSBiZXN0IG9mIHlvdXIga25vd2xlZGdlLCBpbmZyaW5nZSB1cG9uCmFueW9uZSdzIGNvcHlyaWdodC4KCklmIHRoZSBzdWJtaXNzaW9uIGNvbnRhaW5zIG1hdGVyaWFsIGZvciB3aGljaCB5b3UgZG8gbm90IGhvbGQgY29weXJpZ2h0LAp5b3UgcmVwcmVzZW50IHRoYXQgeW91IGhhdmUgb2J0YWluZWQgdGhlIHVucmVzdHJpY3RlZCBwZXJtaXNzaW9uIG9mIHRoZQpjb3B5cmlnaHQgb3duZXIgdG8gZ3JhbnQgRFNVIHRoZSByaWdodHMgcmVxdWlyZWQgYnkgdGhpcyBsaWNlbnNlLCBhbmQgdGhhdApzdWNoIHRoaXJkLXBhcnR5IG93bmVkIG1hdGVyaWFsIGlzIGNsZWFybHkgaWRlbnRpZmllZCBhbmQgYWNrbm93bGVkZ2VkCndpdGhpbiB0aGUgdGV4dCBvciBjb250ZW50IG9mIHRoZSBzdWJtaXNzaW9uLgoKSUYgVEhFIFNVQk1JU1NJT04gSVMgQkFTRUQgVVBPTiBXT1JLIFRIQVQgSEFTIEJFRU4gU1BPTlNPUkVEIE9SIFNVUFBPUlRFRApCWSBBTiBBR0VOQ1kgT1IgT1JHQU5JWkFUSU9OIE9USEVSIFRIQU4gRFNVLCBZT1UgUkVQUkVTRU5UIFRIQVQgWU9VIEhBVkUKRlVMRklMTEVEIEFOWSBSSUdIVCBPRiBSRVZJRVcgT1IgT1RIRVIgT0JMSUdBVElPTlMgUkVRVUlSRUQgQlkgU1VDSApDT05UUkFDVCBPUiBBR1JFRU1FTlQuCgpEU1Ugd2lsbCBjbGVhcmx5IGlkZW50aWZ5IHlvdXIgbmFtZShzKSBhcyB0aGUgYXV0aG9yKHMpIG9yIG93bmVyKHMpIG9mIHRoZQpzdWJtaXNzaW9uLCBhbmQgd2lsbCBub3QgbWFrZSBhbnkgYWx0ZXJhdGlvbiwgb3RoZXIgdGhhbiBhcyBhbGxvd2VkIGJ5IHRoaXMKbGljZW5zZSwgdG8geW91ciBzdWJtaXNzaW9uLgo=Repositório InstitucionalPUBhttps://www.arca.fiocruz.br/oai/requestrepositorio.arca@fiocruz.bropendoar:21352019-05-25T05:00:55Repositório Institucional da FIOCRUZ (ARCA) - Fundação Oswaldo Cruz (FIOCRUZ)false |
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