Avaliação do potencial terapêutico do transplante de células-tronco mesenquimais derivadas de tecido adiposo na cardiopatia chagásica crônica experimental.

Detalhes bibliográficos
Autor(a) principal: Ferreira, Ticiana Xavier
Data de Publicação: 2011
Tipo de documento: Dissertação
Idioma: por
Título da fonte: Repositório Institucional da FIOCRUZ (ARCA)
Texto Completo: https://www.arca.fiocruz.br/handle/icict/4318
Resumo: A doença de Chagas, causada pelo protozoário Trypanosoma cruzi, é uma das mais importantes causas de insuficiência cardíaca na América. A terapia celular vem sendo investigada como uma possível opção terapêutica para pacientes com doenças cardiovasculares. Neste estudo foram avaliados os efeitos da terapia com célulastronco mesenquimais em um modelo experimental de cardiomiopatia chagásica crônica. Camundongos C57BL/6 foram infectados com 1000 tripomastigotas da cepa Colombiana de T. cruzi e, após seis meses de infecção, foram tratados com célulastronco mesenquimais derivadas de tecido adiposo humano (CTTAs) ou com meio DMEM (controle). Antes e após 1 e 2 meses de tratamento, os animais chagásicos e controles normais foram submetidos à avaliação cardíaca, incluindo eletrocardiograma, ecocardiograma e teste ergoespirométrico. O grupo tratado recebeu duas injeções intraperitoneais de CTTAs (1x106 células / dose), com um mês de intervalo entre as duas doses. Todos os animais foram sacrificados sob anestesia após 2 meses de tratamento, para análise histopatológica do coração. Não foi observada melhora de arritmias e da função cardiovascular no grupo tratado com CTTAs, porém secções de corações de camundongos deste grupo apresentaram uma redução significativa do número de células inflamatórias (p< 0,0001 ) e da área de fibrose (p< 0,01) em comparação com animais chagásicos tratados com DMEM. A dosagem de 22 citocinas séricas dois meses após o tratamento mostrou um aumento da maioria destas citocinas em animais chagásicos crônicos quando comparados aos controles não-infectados, sendo algumas destas moduladas após a terapia celular. Deste modo, conclui-se que as CTTAs foram capazes de reduzir inflamação e fibrose no coração de camundongos cronicamente infectados por T. cruzi, porém não teve efeitos na função cardíaca dois meses após o transplante.
id CRUZ_72ddaa5f82c26acb548aaab72e84d536
oai_identifier_str oai:www.arca.fiocruz.br:icict/4318
network_acronym_str CRUZ
network_name_str Repositório Institucional da FIOCRUZ (ARCA)
repository_id_str 2135
spelling Ferreira, Ticiana XavierSoares, Milena Botelho PereiraSantos, Ricardo Ribeiro dos2012-09-04T17:11:04Z2012-09-04T17:11:04Z2011FERREIRA, T. X. Avaliação do potencial terapêutico do transplante de células-tronco mesenquimais derivadas de tecido adiposo na cardiopatia chagásica crônica experimental. 2011. 95 f. Dissertação (Mestrado em Biotecnologia em Saúde e Medicina Investigativa) - Fundação Oswaldo Cruz, Centro de Pesquisas Gonçalo Moniz, Salvador, 2011.https://www.arca.fiocruz.br/handle/icict/4318A doença de Chagas, causada pelo protozoário Trypanosoma cruzi, é uma das mais importantes causas de insuficiência cardíaca na América. A terapia celular vem sendo investigada como uma possível opção terapêutica para pacientes com doenças cardiovasculares. Neste estudo foram avaliados os efeitos da terapia com célulastronco mesenquimais em um modelo experimental de cardiomiopatia chagásica crônica. Camundongos C57BL/6 foram infectados com 1000 tripomastigotas da cepa Colombiana de T. cruzi e, após seis meses de infecção, foram tratados com célulastronco mesenquimais derivadas de tecido adiposo humano (CTTAs) ou com meio DMEM (controle). Antes e após 1 e 2 meses de tratamento, os animais chagásicos e controles normais foram submetidos à avaliação cardíaca, incluindo eletrocardiograma, ecocardiograma e teste ergoespirométrico. O grupo tratado recebeu duas injeções intraperitoneais de CTTAs (1x106 células / dose), com um mês de intervalo entre as duas doses. Todos os animais foram sacrificados sob anestesia após 2 meses de tratamento, para análise histopatológica do coração. Não foi observada melhora de arritmias e da função cardiovascular no grupo tratado com CTTAs, porém secções de corações de camundongos deste grupo apresentaram uma redução significativa do número de células inflamatórias (p< 0,0001 ) e da área de fibrose (p< 0,01) em comparação com animais chagásicos tratados com DMEM. A dosagem de 22 citocinas séricas dois meses após o tratamento mostrou um aumento da maioria destas citocinas em animais chagásicos crônicos quando comparados aos controles não-infectados, sendo algumas destas moduladas após a terapia celular. Deste modo, conclui-se que as CTTAs foram capazes de reduzir inflamação e fibrose no coração de camundongos cronicamente infectados por T. cruzi, porém não teve efeitos na função cardíaca dois meses após o transplante.Chagas disease, caused by the protozoan Trypanosoma cruzi, is one of the most important causes of heart failure in America. Cell therapy has been investigated as a possible therapeutic option for patients with cardiovascular diseases. This study evaluated the effects of therapy with mesenchymal stem cells in an experimental model of chronic Chagas cardiomyopathy. C57BL/6 mice were infected with 1000 trypomastigotes of the Colombian strain of T. cruzi and, after six months of infection, were treated with mesenchymal stem cells derived from human adipose tissue (ADSCs) or DMEM (control). Before and after 1 and 2 months of treatment, chagasic mice and normal controls underwent cardiac evaluation including electrocardiogram, echocardiography and cardiopulmonary exercise test. The treated group received two intraperitoneal injections of ADSCs (1x106 cells / dose), with one month interval. All animals were sacrificed under anesthesia after two months of treatment for histopathology analysis of the heart. No improvement was observed for arrhythmias and cardiovascular function in mice treated with ADSCs, but sections of hearts in this group had a significantly reduced number of inflammatory cells (p<0.0001) and area of fibrosis (p<0.01), compared to animals treated with DMEM. The measurement of 22 serum cytokines two months after treatment showed an increase of most of these cytokines in chronic chagasic animals when compared to uninfected controls, and some of which modulated after cell therapy. Thus, we conclude that the ADSCs were able to reduce inflammation and fibrosis in the hearts of mice chronically infected with T. cruzi, but had no effect on cardiac function two months after transplantation.Fundação Oswaldo Cruz. Centro de Pesquisas Gonçalo Moniz. Salvador, BA, BrasilporCrdiomiopatia chagásicaTerapia celularCélulas-tronco mesenquimais derivadas de tecido adiposoChagasic cardiomyopathyCell therapyAdipose-derived mesenchymal cellAvaliação do potencial terapêutico do transplante de células-tronco mesenquimais derivadas de tecido adiposo na cardiopatia chagásica crônica experimental.info:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/masterThesis2011Centro de Pesquisas Gonçalo MonizFundação Oswaldo Cruz. Centro de Pesquisas Gonçalo MonizSalvadorPós-Graduação em Biotecnologia em Saúde e Medicina Investigativainfo:eu-repo/semantics/openAccessreponame:Repositório Institucional da FIOCRUZ (ARCA)instname:Fundação Oswaldo Cruz (FIOCRUZ)instacron:FIOCRUZORIGINALTiciana Xavier Ferreira Avaliação do potencial terapeutico do ....pdfTiciana Xavier Ferreira Avaliação do potencial terapeutico do ....pdfapplication/pdf16365064https://www.arca.fiocruz.br/bitstream/icict/4318/1/Ticiana%20Xavier%20Ferreira%20Avalia%c3%a7%c3%a3o%20do%20potencial%20terapeutico%20do%20....pdf9af2a14308bdaa00d28e7b6a6711fc5bMD51LICENSElicense.txtlicense.txttext/plain; charset=utf-82008https://www.arca.fiocruz.br/bitstream/icict/4318/2/license.txt06db3f0df647fd9ddff657403bbe0ee2MD52TEXTTiciana Xavier Ferreira Avaliação do potencial terapeutico do ....pdf.txtTiciana Xavier Ferreira Avaliação do potencial terapeutico do ....pdf.txtExtracted texttext/plain147067https://www.arca.fiocruz.br/bitstream/icict/4318/5/Ticiana%20Xavier%20Ferreira%20Avalia%c3%a7%c3%a3o%20do%20potencial%20terapeutico%20do%20....pdf.txt3434e0da077dac248eaaed5dc7071750MD55THUMBNAILTiciana Xavier Ferreira Avaliação do potencial terapeutico do ....pdf.jpgTiciana Xavier Ferreira Avaliação do potencial terapeutico do ....pdf.jpgGenerated Thumbnailimage/jpeg1648https://www.arca.fiocruz.br/bitstream/icict/4318/4/Ticiana%20Xavier%20Ferreira%20Avalia%c3%a7%c3%a3o%20do%20potencial%20terapeutico%20do%20....pdf.jpg414677f63772572aeefd2534086c3012MD54icict/43182018-05-22 15:55:03.728oai:www.arca.fiocruz.br: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Repositório InstitucionalPUBhttps://www.arca.fiocruz.br/oai/requestrepositorio.arca@fiocruz.bropendoar:21352018-05-22T18:55:03Repositório Institucional da FIOCRUZ (ARCA) - Fundação Oswaldo Cruz (FIOCRUZ)false
dc.title.pt_BR.fl_str_mv Avaliação do potencial terapêutico do transplante de células-tronco mesenquimais derivadas de tecido adiposo na cardiopatia chagásica crônica experimental.
title Avaliação do potencial terapêutico do transplante de células-tronco mesenquimais derivadas de tecido adiposo na cardiopatia chagásica crônica experimental.
spellingShingle Avaliação do potencial terapêutico do transplante de células-tronco mesenquimais derivadas de tecido adiposo na cardiopatia chagásica crônica experimental.
Ferreira, Ticiana Xavier
Crdiomiopatia chagásica
Terapia celular
Células-tronco mesenquimais derivadas de tecido adiposo
Chagasic cardiomyopathy
Cell therapy
Adipose-derived mesenchymal cell
title_short Avaliação do potencial terapêutico do transplante de células-tronco mesenquimais derivadas de tecido adiposo na cardiopatia chagásica crônica experimental.
title_full Avaliação do potencial terapêutico do transplante de células-tronco mesenquimais derivadas de tecido adiposo na cardiopatia chagásica crônica experimental.
title_fullStr Avaliação do potencial terapêutico do transplante de células-tronco mesenquimais derivadas de tecido adiposo na cardiopatia chagásica crônica experimental.
title_full_unstemmed Avaliação do potencial terapêutico do transplante de células-tronco mesenquimais derivadas de tecido adiposo na cardiopatia chagásica crônica experimental.
title_sort Avaliação do potencial terapêutico do transplante de células-tronco mesenquimais derivadas de tecido adiposo na cardiopatia chagásica crônica experimental.
author Ferreira, Ticiana Xavier
author_facet Ferreira, Ticiana Xavier
author_role author
dc.contributor.advisorco.none.fl_str_mv Soares, Milena Botelho Pereira
dc.contributor.author.fl_str_mv Ferreira, Ticiana Xavier
dc.contributor.advisor1.fl_str_mv Santos, Ricardo Ribeiro dos
contributor_str_mv Santos, Ricardo Ribeiro dos
dc.subject.other.pt_BR.fl_str_mv Crdiomiopatia chagásica
Terapia celular
Células-tronco mesenquimais derivadas de tecido adiposo
topic Crdiomiopatia chagásica
Terapia celular
Células-tronco mesenquimais derivadas de tecido adiposo
Chagasic cardiomyopathy
Cell therapy
Adipose-derived mesenchymal cell
dc.subject.en.pt_BR.fl_str_mv Chagasic cardiomyopathy
Cell therapy
Adipose-derived mesenchymal cell
description A doença de Chagas, causada pelo protozoário Trypanosoma cruzi, é uma das mais importantes causas de insuficiência cardíaca na América. A terapia celular vem sendo investigada como uma possível opção terapêutica para pacientes com doenças cardiovasculares. Neste estudo foram avaliados os efeitos da terapia com célulastronco mesenquimais em um modelo experimental de cardiomiopatia chagásica crônica. Camundongos C57BL/6 foram infectados com 1000 tripomastigotas da cepa Colombiana de T. cruzi e, após seis meses de infecção, foram tratados com célulastronco mesenquimais derivadas de tecido adiposo humano (CTTAs) ou com meio DMEM (controle). Antes e após 1 e 2 meses de tratamento, os animais chagásicos e controles normais foram submetidos à avaliação cardíaca, incluindo eletrocardiograma, ecocardiograma e teste ergoespirométrico. O grupo tratado recebeu duas injeções intraperitoneais de CTTAs (1x106 células / dose), com um mês de intervalo entre as duas doses. Todos os animais foram sacrificados sob anestesia após 2 meses de tratamento, para análise histopatológica do coração. Não foi observada melhora de arritmias e da função cardiovascular no grupo tratado com CTTAs, porém secções de corações de camundongos deste grupo apresentaram uma redução significativa do número de células inflamatórias (p< 0,0001 ) e da área de fibrose (p< 0,01) em comparação com animais chagásicos tratados com DMEM. A dosagem de 22 citocinas séricas dois meses após o tratamento mostrou um aumento da maioria destas citocinas em animais chagásicos crônicos quando comparados aos controles não-infectados, sendo algumas destas moduladas após a terapia celular. Deste modo, conclui-se que as CTTAs foram capazes de reduzir inflamação e fibrose no coração de camundongos cronicamente infectados por T. cruzi, porém não teve efeitos na função cardíaca dois meses após o transplante.
publishDate 2011
dc.date.issued.fl_str_mv 2011
dc.date.accessioned.fl_str_mv 2012-09-04T17:11:04Z
dc.date.available.fl_str_mv 2012-09-04T17:11:04Z
dc.type.status.fl_str_mv info:eu-repo/semantics/publishedVersion
dc.type.driver.fl_str_mv info:eu-repo/semantics/masterThesis
format masterThesis
status_str publishedVersion
dc.identifier.citation.fl_str_mv FERREIRA, T. X. Avaliação do potencial terapêutico do transplante de células-tronco mesenquimais derivadas de tecido adiposo na cardiopatia chagásica crônica experimental. 2011. 95 f. Dissertação (Mestrado em Biotecnologia em Saúde e Medicina Investigativa) - Fundação Oswaldo Cruz, Centro de Pesquisas Gonçalo Moniz, Salvador, 2011.
dc.identifier.uri.fl_str_mv https://www.arca.fiocruz.br/handle/icict/4318
identifier_str_mv FERREIRA, T. X. Avaliação do potencial terapêutico do transplante de células-tronco mesenquimais derivadas de tecido adiposo na cardiopatia chagásica crônica experimental. 2011. 95 f. Dissertação (Mestrado em Biotecnologia em Saúde e Medicina Investigativa) - Fundação Oswaldo Cruz, Centro de Pesquisas Gonçalo Moniz, Salvador, 2011.
url https://www.arca.fiocruz.br/handle/icict/4318
dc.language.iso.fl_str_mv por
language por
dc.rights.driver.fl_str_mv info:eu-repo/semantics/openAccess
eu_rights_str_mv openAccess
dc.source.none.fl_str_mv reponame:Repositório Institucional da FIOCRUZ (ARCA)
instname:Fundação Oswaldo Cruz (FIOCRUZ)
instacron:FIOCRUZ
instname_str Fundação Oswaldo Cruz (FIOCRUZ)
instacron_str FIOCRUZ
institution FIOCRUZ
reponame_str Repositório Institucional da FIOCRUZ (ARCA)
collection Repositório Institucional da FIOCRUZ (ARCA)
bitstream.url.fl_str_mv https://www.arca.fiocruz.br/bitstream/icict/4318/1/Ticiana%20Xavier%20Ferreira%20Avalia%c3%a7%c3%a3o%20do%20potencial%20terapeutico%20do%20....pdf
https://www.arca.fiocruz.br/bitstream/icict/4318/2/license.txt
https://www.arca.fiocruz.br/bitstream/icict/4318/5/Ticiana%20Xavier%20Ferreira%20Avalia%c3%a7%c3%a3o%20do%20potencial%20terapeutico%20do%20....pdf.txt
https://www.arca.fiocruz.br/bitstream/icict/4318/4/Ticiana%20Xavier%20Ferreira%20Avalia%c3%a7%c3%a3o%20do%20potencial%20terapeutico%20do%20....pdf.jpg
bitstream.checksum.fl_str_mv 9af2a14308bdaa00d28e7b6a6711fc5b
06db3f0df647fd9ddff657403bbe0ee2
3434e0da077dac248eaaed5dc7071750
414677f63772572aeefd2534086c3012
bitstream.checksumAlgorithm.fl_str_mv MD5
MD5
MD5
MD5
repository.name.fl_str_mv Repositório Institucional da FIOCRUZ (ARCA) - Fundação Oswaldo Cruz (FIOCRUZ)
repository.mail.fl_str_mv repositorio.arca@fiocruz.br
_version_ 1798324902206373888