Papel do receptor atípico de quimiocinas ACKR2 na inflamação crônica pulmonar induzida por sílica em camundongos
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Data de Publicação: | 2017 |
Tipo de documento: | Tese |
Idioma: | por |
Título da fonte: | Repositório Institucional da FIOCRUZ (ARCA) |
Texto Completo: | https://www.arca.fiocruz.br/handle/icict/25639 |
Resumo: | A silicose é uma doença ocupacional, sem cura ou tratamento eficaz, que se caracteriza por inflamação, fibrose e formação de granulomas, onde as quimiocinas têm papel importante na sua fisiopatologia, atuando através de receptores transmembranares convencionais ou atípicos. Neste estudo investigamos o papel modulador do receptor atípico ACKR2 no modelo de silicose experimental murina. Utilizando camundongos silicóticos selvagens, verificamos que a instilação nasal de partículas de sílica levou a uma resposta fibrótica, com um comprometimento da função pulmonar (aumento de resistência e elastância) e hiper-reatividade das vias aéreas à metacolina em relação ao controle, todavia todos esses parâmetros foram menores nos animais silicóticos nocauteados para o gene codificante do receptor ACKR2 A quantificação de partículas de sílica presentes no parênquima pulmonar revelou que os camundongos nocautes apresentaram número mais elevado em comparação com os silicóticos selvagens. Em homogenato de pulmão de animais com silicose verificamos que o receptor ACKR2 tem a expressão do seu RNAm diminuída a partir do terceiro dia do estabelecimento da doença quando comparado com animais controle. Uma diminuição dos níveis leucocitários foi evidenciada no sangue periférico e medula óssea na condição da silicose. Ensaio com macrófagos extraídos de animais nocautes e desafiados com sílica e LPS mostrou que essas células produzem níveis menores de citocinas quando comparados com aqueles das células extraídas de animais selvagens. Esses dados tomados em conjunto, sugerem que o ACKR2 atua de forma diferente dependendo do sítio/órgão em questão por mecanismos que precisarão ser esclarecidos futuramente para as doenças inflamatórias pulmonares crônicas |
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Dias, Davidson FurtadoSilva, Adriana RibeiroMorales, Marcelo MarcosMoraes, Joao Alfredo deGarcia, Cristiana CoutoDeus, Manuella Lanzetti Daher deMartins, Patrícia Machado Rodrigues e Silva2018-04-05T16:36:12Z2018-04-05T16:36:12Z2017DIAS, Davidson Furtado. Papel do receptor atípico de quimiocinas ACKR2 na inflamação crônica pulmonar induzida por sílica em camundongos. 2017. 107 f. Tese (Doutorado em Biologia Celular e Molecular)-Fundação Oswaldo Cruz, Instituto Oswaldo Cruz, Rio de Janeiro, 2017.https://www.arca.fiocruz.br/handle/icict/25639A silicose é uma doença ocupacional, sem cura ou tratamento eficaz, que se caracteriza por inflamação, fibrose e formação de granulomas, onde as quimiocinas têm papel importante na sua fisiopatologia, atuando através de receptores transmembranares convencionais ou atípicos. Neste estudo investigamos o papel modulador do receptor atípico ACKR2 no modelo de silicose experimental murina. Utilizando camundongos silicóticos selvagens, verificamos que a instilação nasal de partículas de sílica levou a uma resposta fibrótica, com um comprometimento da função pulmonar (aumento de resistência e elastância) e hiper-reatividade das vias aéreas à metacolina em relação ao controle, todavia todos esses parâmetros foram menores nos animais silicóticos nocauteados para o gene codificante do receptor ACKR2 A quantificação de partículas de sílica presentes no parênquima pulmonar revelou que os camundongos nocautes apresentaram número mais elevado em comparação com os silicóticos selvagens. Em homogenato de pulmão de animais com silicose verificamos que o receptor ACKR2 tem a expressão do seu RNAm diminuída a partir do terceiro dia do estabelecimento da doença quando comparado com animais controle. Uma diminuição dos níveis leucocitários foi evidenciada no sangue periférico e medula óssea na condição da silicose. 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Using wild-type silicotic mice, we found that nasal instillation of silica particles led to a fibrotic response, with an impairment of lung function (increased resistance and elastance) and airway hyperreactivity to methacholine in relation to the control, but all these parameters were lower in silicotic animals knocked out to the gene encoding the ACKR2 receptor The quantification of silica particles present in the lung parenchyma revealed that knockout mice had a higher number compared to wild-type silicosis. In lung homogenate of animals with silicosis we verified that the ACKR2 receptor has the expression of its mRNA diminished from the third day of establishment of the disease when compared to control animals. A decrease in the leukocyte levels profile was evidenced in the peripheral blood and bone marrow in the silicosis condition. Assay with macrophages extracted from knockout animals and challenged with silica and LPS showed that these cells produce lower levels of cytokines when compared to cells extracted from wild animals. Taken together, these data suggest that ACKR2 acts differently depending on the site / organ in question by mechanisms that will need to be clarified in the future for chronic pulmonary inflammatory diseases2018-09-02Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.porPulmãoSilicoseInflamaçãoReceptores de QuimiocinasPulmãoSilicoseInflamaçãoReceptores de QuimiocinasPapel do receptor atípico de quimiocinas ACKR2 na inflamação crônica pulmonar induzida por sílica em camundongosinfo:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/doctoralThesis2017Pós-Graduação em Biologia Celular e MolecularFundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo CruzRio de Janeiro/RJPrograma de Pós-Graduação em Biologia Celular e Molecularinfo:eu-repo/semantics/openAccessreponame:Repositório Institucional da FIOCRUZ (ARCA)instname:Fundação Oswaldo Cruz (FIOCRUZ)instacron:FIOCRUZLICENSElicense.txttext/plain1748https://www.arca.fiocruz.br/bitstream/icict/25639/1/license.txt8a4605be74aa9ea9d79846c1fba20a33MD51ORIGINALdavidson_dias_ioc_dout_2017.pdfdavidson_dias_ioc_dout_2017.pdfapplication/pdf3225109https://www.arca.fiocruz.br/bitstream/icict/25639/2/davidson_dias_ioc_dout_2017.pdf2e1021f43e08772142dc6bdae1bac21aMD52TEXTdavidson_dias_ioc_dout_2017.pdf.txtdavidson_dias_ioc_dout_2017.pdf.txtExtracted texttext/plain194909https://www.arca.fiocruz.br/bitstream/icict/25639/3/davidson_dias_ioc_dout_2017.pdf.txtd93a647865db5c71dafbee9d278ca0d0MD53icict/256392021-03-24 16:32:22.1oai:www.arca.fiocruz.br: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Repositório InstitucionalPUBhttps://www.arca.fiocruz.br/oai/requestrepositorio.arca@fiocruz.bropendoar:21352021-03-24T19:32:22Repositório Institucional da FIOCRUZ (ARCA) - Fundação Oswaldo Cruz (FIOCRUZ)false |
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A silicose é uma doença ocupacional, sem cura ou tratamento eficaz, que se caracteriza por inflamação, fibrose e formação de granulomas, onde as quimiocinas têm papel importante na sua fisiopatologia, atuando através de receptores transmembranares convencionais ou atípicos. Neste estudo investigamos o papel modulador do receptor atípico ACKR2 no modelo de silicose experimental murina. Utilizando camundongos silicóticos selvagens, verificamos que a instilação nasal de partículas de sílica levou a uma resposta fibrótica, com um comprometimento da função pulmonar (aumento de resistência e elastância) e hiper-reatividade das vias aéreas à metacolina em relação ao controle, todavia todos esses parâmetros foram menores nos animais silicóticos nocauteados para o gene codificante do receptor ACKR2 A quantificação de partículas de sílica presentes no parênquima pulmonar revelou que os camundongos nocautes apresentaram número mais elevado em comparação com os silicóticos selvagens. Em homogenato de pulmão de animais com silicose verificamos que o receptor ACKR2 tem a expressão do seu RNAm diminuída a partir do terceiro dia do estabelecimento da doença quando comparado com animais controle. Uma diminuição dos níveis leucocitários foi evidenciada no sangue periférico e medula óssea na condição da silicose. Ensaio com macrófagos extraídos de animais nocautes e desafiados com sílica e LPS mostrou que essas células produzem níveis menores de citocinas quando comparados com aqueles das células extraídas de animais selvagens. Esses dados tomados em conjunto, sugerem que o ACKR2 atua de forma diferente dependendo do sítio/órgão em questão por mecanismos que precisarão ser esclarecidos futuramente para as doenças inflamatórias pulmonares crônicas |
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