Estudo experimental da neuroesquistossomose: avaliação da resposta morfofisiopatológica
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Data de Publicação: | 2019 |
Tipo de documento: | Tese |
Idioma: | por |
Título da fonte: | Repositório Institucional da FIOCRUZ (ARCA) |
Texto Completo: | https://www.arca.fiocruz.br/handle/icict/35369 |
Resumo: | Este é o primeiro estudo realizado para analisar se existe alguma relação entre o esforço físico e o surgimento da neuroesquistossomose, através de avaliações clínicas, moleculares e imunológicas. O estudo foi dividido em dois momentos: o primeiro investigou a causa de óbitos dos camundongos infectados com S. mansoni, já o segundo aborda o modelo de neuroesquistossomose em camundongos baseado em esforços físicos. O primeiro momento revelou que em um período de oito meses, 60% dos óbitos foram decorrentes de isquemia mesentérica e por isso reduziu a carga parasitária infecciosa dos camundongos para aumentar sua sobrevida. Já no segundo momento utilizou-se 64 camundongos Balb/c inbred machos divididos em quatro grupos (n=16) de acordo com a presença ou ausência de infecção por S. mansoni e realização de esforço físico ou repouso. Aplicou-se o protocolo de esforço físico nos animais do grupo “esforço físico” e analisou-se a sensibilidade tátil, força e desempenho motor de todos os animais. Após a 13ª semana o sistema nervoso central (SNC) foi analisado pela imuno-histoquímica (anti S. mansoni, GFAP, IBA, IL1, IL10, TNF-α e TGF-β) e a investigação de DNA do parasito através da Nested PCR conventional. Os testes neurofuncionais e imunohistoquímicos foram analisados através do software GraphPad Prism V7.0 considerando o valor de p <0,05. Os testes comportamentais não evidenciaram sintomas clínicos de neuroesquistossomose em animais submetidos a esforço físico ou em repouso, todavia o DNA de S. mansoni foi detectado no SNC em 30,43% dos animais infectados, além disso, as amostras positivas para S. mansoni mostraram marcação positiva para antígenos de S. mansoni no SNC, com uma evidente reação microglial, níveis elevados de IL-10 e diminuição da expressão de TNF-α. Este estudo demonstrou que neuroesquistossomose não depende do esforço físico, é amplamente assintomática e tende a apresentar um perfil de resposta imune Th2. |
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O estudo foi dividido em dois momentos: o primeiro investigou a causa de óbitos dos camundongos infectados com S. mansoni, já o segundo aborda o modelo de neuroesquistossomose em camundongos baseado em esforços físicos. O primeiro momento revelou que em um período de oito meses, 60% dos óbitos foram decorrentes de isquemia mesentérica e por isso reduziu a carga parasitária infecciosa dos camundongos para aumentar sua sobrevida. Já no segundo momento utilizou-se 64 camundongos Balb/c inbred machos divididos em quatro grupos (n=16) de acordo com a presença ou ausência de infecção por S. mansoni e realização de esforço físico ou repouso. Aplicou-se o protocolo de esforço físico nos animais do grupo “esforço físico” e analisou-se a sensibilidade tátil, força e desempenho motor de todos os animais. 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Este estudo demonstrou que neuroesquistossomose não depende do esforço físico, é amplamente assintomática e tende a apresentar um perfil de resposta imune Th2.This is the first study performed to analyze whether there is any relationship between physical effort and the onset of neuroschistosomiasis, through clinical, molecular and immunological evaluations. The study was divided in two moments: the first one investigated the cause of death of the S. mansoni infected mice, while the second one approaches the neuroeschistosomiasis model in mice based on physical efforts. The first moment revealed that in a period of eight months, 60% of the deaths were due to mesenteric ischemia and therefore reduced the parasitic infectious load of the mice to increase their survival. In the second moment, 64 male Balb/c mice were divided into four groups (n = 16) according to the presence or absence of S. mansoni infection and physical exertion or rest. The physical effort protocol was applied to the animals of the "physical effort" group and the tactile sensitivity, strength and motor performance of all animals were analyzed. After the 13th week the central nervous system (CNS) was analyzed by immunohistochemistry (anti S. mansoni, GFAP, IBA, IL1, IL10, TNF-α and TGF-β) and DNA analysis of the parasite through Nested PCR conventional. Neurofunctional and immunohistochemical tests were analyzed using the GraphPad Prism V7.0 software considering the value of p <0.05. Behavioral tests did not show clinical symptoms of neuroeschistosomiasis in animals submitted to physical or resting effort. However, S. mansoni DNA was detected in the CNS in 30.43% of the infected animals, in addition, S. mansoni positive samples showed positive marking for S. mansoni antigens in the CNS, with an evident microglial reaction, elevated levels of IL-10 and decreased expression of TNF-α. This study demonstrated that neuroeschistosomiasis do not depend of physical effort, is largely asymptomatic and tends to present a Th2 immune response profile.Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Aggeu Magalhães. Recife, PE, Brasil.porNeuroesquistossomoseSchistosoma mansoniModelos AnimaisTeste de NocicepçãoNeuroschistosomiasisSchistosoma mansoniModels, AnimalsNociception TestNeuroesquistossomose/parasitologiaModelos AnimaisEsforço FísicoEsquistossomose/parasitologiaMedição da dorSchistosoma mansoni/isolamento & purificaçäoMuridae/parasitologiaCamundongos Endogâmicos BALB C/parasitologiaCausas de MorteCorrelação de DadosMedidas de Associação, Exposição, Risco ou DesfechoReação em Cadeia da Polimerase/metodosNeuroesquistossomose/patologiaNeuroesquistossomose/fisiopatologiaEstudo experimental da neuroesquistossomose: avaliação da resposta morfofisiopatológicaExperimental study of neuroschistosomiasis: evaluation of the morphophysiopathological responseinfo:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/doctoralThesis2019-03-08Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Aggeu Magalhães.Recife/PEPrograma de Pós-graduação em Biociências e Biotecnologia em Saúdeinfo:eu-repo/semantics/openAccessreponame:Repositório Institucional da FIOCRUZ (ARCA)instname:Fundação Oswaldo Cruz (FIOCRUZ)instacron:FIOCRUZLICENSElicense.txtlicense.txttext/plain; charset=utf-82991https://www.arca.fiocruz.br/bitstream/icict/35369/1/license.txt5a560609d32a3863062d77ff32785d58MD51ORIGINAL2019Carvalho-tpv.pdf2019Carvalho-tpv.pdfapplication/pdf12382894https://www.arca.fiocruz.br/bitstream/icict/35369/2/2019Carvalho-tpv.pdf161d613d09fee99cff01b546149ebdd1MD52TEXT2019Carvalho-tpv.pdf.txt2019Carvalho-tpv.pdf.txtExtracted texttext/plain113519https://www.arca.fiocruz.br/bitstream/icict/35369/3/2019Carvalho-tpv.pdf.txt80d51168b75be3d51d1c36c01d96cc2aMD53icict/353692019-09-07 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Estudo experimental da neuroesquistossomose: avaliação da resposta morfofisiopatológica Carvalho, Tiago Pinheiro Vaz de Neuroesquistossomose Schistosoma mansoni Modelos Animais Teste de Nocicepção Neuroschistosomiasis Schistosoma mansoni Models, Animals Nociception Test Neuroesquistossomose/parasitologia Modelos Animais Esforço Físico Esquistossomose/parasitologia Medição da dor Schistosoma mansoni/isolamento & purificaçäo Muridae/parasitologia Camundongos Endogâmicos BALB C/parasitologia Causas de Morte Correlação de Dados Medidas de Associação, Exposição, Risco ou Desfecho Reação em Cadeia da Polimerase/metodos Neuroesquistossomose/patologia Neuroesquistossomose/fisiopatologia |
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