Estudo comparativo entre pacientes com leishmaniose tegumentar americana com resolução espontânea e aqueles que foram submetidos a tratamento específico no INI, Fiocruz

Detalhes bibliográficos
Autor(a) principal: Ribeiro, Carla de Oliveira
Data de Publicação: 2015
Tipo de documento: Dissertação
Idioma: por
Título da fonte: Repositório Institucional da FIOCRUZ (ARCA)
Texto Completo: https://www.arca.fiocruz.br/handle/icict/25394
Resumo: A resolução espontânea precoce de lesão em leishmaniose tegumentar americana é ainda pouco compreendida e pode se relacionar à espécie de Leishmania e às características da resposta imune do hospedeiro. Objetivou-se comparar dados clínico-laboratoriais e perfil de resposta imune in situ entre pacientes que necessitaram de tratamento específico (LC) e aqueles que evoluíram para resolução espontânea, sem necessidade de tratamento (LRE). Foram estudados 13 (2,9%) casos LRE e 432 pacientes LC. Compararam-se dados clínicos e laboratoriais durante a investigação diagnóstica. Posteriormente, 12 pacientes LRE com fragmentos histológicos criopreservados foram pareados (por sexo, idade e localização de lesão) com 24 pacientes LC, para estudo imunohistoquímico. O grupo LRE apresentou mais: lesão única (p=0,027); aspecto cicatricial ao exame inicial (p=0,001); lesão localizada em tronco posterior (p=0,017) e cicatrização mais precoce (p<0,001). No grupo LC, predominou: lesões ulceradas (p=0,002); amastigotas no exame histopatológico (p=0,005); e positividade na cultura (p=0,001). Observou-se a maior positividade nos exames parasitológicos no grupo LC. Em 58,8% dos pacientes deste grupo houve positividade em três ou mais testes, enquanto que no grupo LRE todos os casos foram positivos em apenas um destes, principalmente na PCR (p=0,030). No estudo in situ o grupo LC apresentou maior percentual de linfócitos CD22, macrófagos, células NK, marcadores inflamatórios relacionados à ativação/proliferação celular e citocinas de regulação Já os pacientes LRE tiveram maior percentual de linfócitos CD8, CD62E e de IFN-\03B3, bem como presença de neutrophil extracellular traps (NETs). Esses resultados indicam uma menor carga parasitária no grupo LRE, evidenciada pela dificuldade de confirmação diagnóstica por exames parasitológicos. O processo inflamatório foi mais exacerbado nos pacientes LC. O equilíbrio entre produção de citocinas de regulação, baixa carga parasitária, ativação macrofágica eficiente e ativação endotelial poderia contribuir para a resolução espontânea precoce. Nossos resultados sugerem uma menor carga parasitária nos casos LRE, evidenciada pela dificuldade de confirmação diagnóstica por exames parasitológicos, o que poderia facilitar o controle da infecção. A literatura aponta a ausência/deficiência de tratamento específico como fator predisponente para o desenvolvimento de recidivas cutâneas e/ou metástases na LTA. No entanto, devido à potencial toxicidade dos fármacos indicados para seu tratamento, é possível discutir a validade de se instituir terapia medicamentosa na LTA com evolução para a cura espontânea precoce. O grupo LRE aqui estudado foi acompanhado por até 5 anos após a cura clínica, e em nenhum dos casos houve evidência de recrudescimento da infecção, sugerindo, portanto, que não se justifica instituir tratamento para estes pacientes. Entretanto, acompanhamento clínico e otorrinolaringológico periódico é aconselhável para detectar uma possível recorrência
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spelling Ribeiro, Carla de OliveiraSilva, Fátima da ConceiçãoPimentel, Maria Inês Fernandes2018-03-19T16:39:49Z2018-03-19T16:39:49Z2015RIBEIRO, Carla de Oliveira. Estudo comparativo entre pacientes com leishmaniose tegumentar americana com resolução espontânea e aqueles que foram submetidos a tratamento específico no INI, Fiocruz. 2015. 100 f. Mestrado (Mestrado em Pesquisa Clínica em Doenças Infecciosas)-Fundação Oswaldo Cruz, Instituto Nacional de Infectologia Evandro Chagas, Rio de Janeiro, 2015.https://www.arca.fiocruz.br/handle/icict/25394A resolução espontânea precoce de lesão em leishmaniose tegumentar americana é ainda pouco compreendida e pode se relacionar à espécie de Leishmania e às características da resposta imune do hospedeiro. Objetivou-se comparar dados clínico-laboratoriais e perfil de resposta imune in situ entre pacientes que necessitaram de tratamento específico (LC) e aqueles que evoluíram para resolução espontânea, sem necessidade de tratamento (LRE). Foram estudados 13 (2,9%) casos LRE e 432 pacientes LC. Compararam-se dados clínicos e laboratoriais durante a investigação diagnóstica. Posteriormente, 12 pacientes LRE com fragmentos histológicos criopreservados foram pareados (por sexo, idade e localização de lesão) com 24 pacientes LC, para estudo imunohistoquímico. O grupo LRE apresentou mais: lesão única (p=0,027); aspecto cicatricial ao exame inicial (p=0,001); lesão localizada em tronco posterior (p=0,017) e cicatrização mais precoce (p<0,001). No grupo LC, predominou: lesões ulceradas (p=0,002); amastigotas no exame histopatológico (p=0,005); e positividade na cultura (p=0,001). Observou-se a maior positividade nos exames parasitológicos no grupo LC. Em 58,8% dos pacientes deste grupo houve positividade em três ou mais testes, enquanto que no grupo LRE todos os casos foram positivos em apenas um destes, principalmente na PCR (p=0,030). No estudo in situ o grupo LC apresentou maior percentual de linfócitos CD22, macrófagos, células NK, marcadores inflamatórios relacionados à ativação/proliferação celular e citocinas de regulação Já os pacientes LRE tiveram maior percentual de linfócitos CD8, CD62E e de IFN-\03B3, bem como presença de neutrophil extracellular traps (NETs). Esses resultados indicam uma menor carga parasitária no grupo LRE, evidenciada pela dificuldade de confirmação diagnóstica por exames parasitológicos. O processo inflamatório foi mais exacerbado nos pacientes LC. O equilíbrio entre produção de citocinas de regulação, baixa carga parasitária, ativação macrofágica eficiente e ativação endotelial poderia contribuir para a resolução espontânea precoce. Nossos resultados sugerem uma menor carga parasitária nos casos LRE, evidenciada pela dificuldade de confirmação diagnóstica por exames parasitológicos, o que poderia facilitar o controle da infecção. A literatura aponta a ausência/deficiência de tratamento específico como fator predisponente para o desenvolvimento de recidivas cutâneas e/ou metástases na LTA. No entanto, devido à potencial toxicidade dos fármacos indicados para seu tratamento, é possível discutir a validade de se instituir terapia medicamentosa na LTA com evolução para a cura espontânea precoce. O grupo LRE aqui estudado foi acompanhado por até 5 anos após a cura clínica, e em nenhum dos casos houve evidência de recrudescimento da infecção, sugerindo, portanto, que não se justifica instituir tratamento para estes pacientes. Entretanto, acompanhamento clínico e otorrinolaringológico periódico é aconselhável para detectar uma possível recorrênciaEarly spontaneous resolution of lesions in American tegumentary leishmaniasis (ATL) is still poorly understood and may be related to the species of Leishmania and to the immune mediated response of the host. The objective of this study was to compare clinical and laboratory data as well as in situ immune response profile in patients requiring specific treatment (CL) with those individuals who developed spontaneous resolution without treatment (SRL). The SRL group comprised 13 (2.9%) cases, and the CL group, 432 patients. Clinical and laboratory data by the time of the diagnostic investigation were compared. Subsequently, 12 SRL patients presenting histological cryopreserved fragments were matched (according to sex, age and location of the lesion) with 24 CL patients, in order to perform immunohistochemistry study. SRL group had a higher percentage of: single lesion (p = 0.027); scarring on initial examination (p = 0.001); lesion located in the posterior trunk (p = 0.017) and earlier healing (p <0.001). In the CL group predominated: ulcerated lesions (p = 0.002); amastigotes in the histopathological examination (p = 0.005); and positive culture (p = 0.001). Higher positivity in parasitological tests in the CL group was observed. 58.8% of these patients was positive in three or more tests, whereas all cases of SRL group were positive in only one of these, mainly in PCR (p = 0.030) In the in situ study the CL group had a higher percentage of CD22 lymphocytes, macrophages, NK cells, inflammatory markers related to activation / cell proliferation and cytokine regulation. SRL patients presented a higher percentage of CD8 lymphocytes, CD62E and IFN-\03B3, as well as the presence of neutrophil extracellular traps (NETs). These results suggest a lower parasite load in the SRL group, evidenced by the difficulty of diagnostic confirmation through parasitological tests. The inflammatory process was more exacerbated in CL patients. The balance among production of regulatory cytokines, low parasite load, efficient macrophage activation, and endothelial activation could contribute to early spontaneous resolution. Our results suggest a lower parasite load in cases of SRL, evidenced by the difficulty of diagnostic confirmation through parasitological tests, which could facilitate infection control. The literature points to the absence /deficiency of specific treatment as a predisposing factor for the development of cutaneous recurrence and / or metastasis in ATL. However, the validity of the farmacological therapy in ATL cases progressing to early spontaneous healing can be discussed, because of the potential toxicity of the drugs indicated for its treatment. The SRL group here studied was followed up throughout 5 years after clinical cure and in neither case there was any evidence of resurgence of the infection, therefore suggesting that it is justifiable not to treat these patients. However, periodic clinical and otorhinolaryngological exams are advisable to detect a possible recurrenceFundação Oswaldo Cruz. Instituto Nacional de Infectologia Evandro Chagas. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.porLeishmaniose CutâneaCicatrizaçãoAlergia e ImunologiaRemissão EspontâneaEstudo comparativo entre pacientes com leishmaniose tegumentar americana com resolução espontânea e aqueles que foram submetidos a tratamento específico no INI, Fiocruzinfo:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/masterThesis2015Instituto Nacional de Infectologia Evandro ChagasFundação Oswaldo CruzRio de JaneiroPrograma de Pós-Graduação em Pesquisa Clínica em Doenças Infecciosasinfo:eu-repo/semantics/openAccessreponame:Repositório Institucional da FIOCRUZ (ARCA)instname:Fundação Oswaldo Cruz (FIOCRUZ)instacron:FIOCRUZLICENSElicense.txttext/plain1748https://www.arca.fiocruz.br/bitstream/icict/25394/1/license.txt8a4605be74aa9ea9d79846c1fba20a33MD51ORIGINALcarla_ribeiro_ini_mest_2015.pdfapplication/pdf2963159https://www.arca.fiocruz.br/bitstream/icict/25394/2/carla_ribeiro_ini_mest_2015.pdf33caf8064762e48ac87e3f92c45f7a1aMD52TEXTcarla_ribeiro_ini_mest_2015.pdf.txtcarla_ribeiro_ini_mest_2015.pdf.txtExtracted texttext/plain188682https://www.arca.fiocruz.br/bitstream/icict/25394/3/carla_ribeiro_ini_mest_2015.pdf.txt120a5e800c7b785f167d48d43855dcf1MD53icict/253942019-04-26 09:31:21.757oai:www.arca.fiocruz.br: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Repositório InstitucionalPUBhttps://www.arca.fiocruz.br/oai/requestrepositorio.arca@fiocruz.bropendoar:21352019-04-26T12:31:21Repositório Institucional da FIOCRUZ (ARCA) - Fundação Oswaldo Cruz (FIOCRUZ)false
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