Atazanavir, alone or in combination with ritonavir, inhibits SARS-CoV-2 replication and pro-inflammatory cytokine production

Detalhes bibliográficos
Autor(a) principal: Rodrigues, Natalia Fintelman
Data de Publicação: 2020
Outros Autores: Sacramento, Carolina Q., Lima, Carlyle Ribeiro, Silva, Franklin Souza da, Ferreira, André C., Mattos, Mayara, Freitas, Caroline S. de, Soares, Vinicius Cardoso, Dias, Suelen da Silva Gomes, Temerozo, Jairo Ramos, Miranda, Milene Dias, Matos, Aline R., Bozza, Fernando A., Carels, Nicolas, Alves, Carlos Roberto, Siqueira, Marilda Agudo Mendonça Teixeira de, Bozza, Patrícia Torres, Souza, Thiago Moreno L.
Tipo de documento: Artigo
Idioma: eng
Título da fonte: Repositório Institucional da FIOCRUZ (ARCA)
Texto Completo: https://www.arca.fiocruz.br/handle/icict/42599
Resumo: Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Imunofarmacologia. Rio de Janeiro, RJ, Brasil / Instituto Nacional de Ciência e Tecnologia em Inovação em Doenças de Negligenciados. Rio de Janeiro, RJ, Brasil / Fundação Oswaldo Cruz. Centro de Desenvolvimento Tecnológico em Saúde. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
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Antimicrobial Agents and Chemotherapy, p. 1-37, Aug. 2020.0066-4804https://www.arca.fiocruz.br/handle/icict/4259910.1128/AAC.00825-201098-6596engAmerican Society for MicrobiologyAtazanavirRitonavirInibiçãoSARS-CoV-2ReplicaçãoProdução de citocina inflamatóriaCOVID-19AtazanavirRitonavirInhibitsSARS-CoV-2Inflammatory cytokine productionCOVID-19Atazanavir, alone or in combination with ritonavir, inhibits SARS-CoV-2 replication and pro-inflammatory cytokine productioninfo:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/articleFundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Imunofarmacologia. Rio de Janeiro, RJ, Brasil / Instituto Nacional de Ciência e Tecnologia em Inovação em Doenças de Negligenciados. Rio de Janeiro, RJ, Brasil / Fundação Oswaldo Cruz. Centro de Desenvolvimento Tecnológico em Saúde. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Imunofarmacologia. 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The major protease (Mpro) of SARS-CoV -2 is considered a promising target, based on previous results from related CoVs with lopinavir (LPV), an HIV protease inhibitor.However, limited evidence exists for other clinically approved antiretroviral protease inhibitors. Extensive use of atazanavir (ATV) as antiretroviral and previous evidencesuggesting its bioavailability within the respiratory tract prompted us to study this molecule against SARS-CoV-2. Our results show that ATV could dock in the active site of SARS - CoV-2 Mpro, with greater strength than LPV, blocking Mpro activity. We confirmed that 50 ATV inhibits SARS-CoV-2 replication, alone or in combination with ritonavir (RTV) in Vero cells and human pulmonary epithelial cell line. ATV/RTV also impaired virusinduced enhancement of IL-6 and TNF-α levels. Together, our data strongly suggest that ATV and ATV/RTV should be considered among the candidate repurposed drugs undergoing clinical trials in the fight against COVID-19.info:eu-repo/semantics/openAccessreponame:Repositório Institucional da FIOCRUZ (ARCA)instname:Fundação Oswaldo Cruz (FIOCRUZ)instacron:FIOCRUZLICENSElicense.txtlicense.txttext/plain; charset=utf-82991https://www.arca.fiocruz.br/bitstream/icict/42599/1/license.txt5a560609d32a3863062d77ff32785d58MD51ORIGINALPatriciaTBozza_FranklinSSilva_etal_IOC_2020.pdfPatriciaTBozza_FranklinSSilva_etal_IOC_2020.pdfapplication/pdf3029708https://www.arca.fiocruz.br/bitstream/icict/42599/2/PatriciaTBozza_FranklinSSilva_etal_IOC_2020.pdfb3a1f750b54b672767b3da024b4fbc8dMD52TEXTPatriciaTBozza_FranklinSSilva_etal_IOC_2020.pdf.txtPatriciaTBozza_FranklinSSilva_etal_IOC_2020.pdf.txtExtracted 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