Comparação da acurácia diagnóstica de testes diagnósticos comerciais imunocromatográficos com NS1 para detecção de dengue
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Data de Publicação: | 2017 |
Tipo de documento: | Tese |
Idioma: | por |
Título da fonte: | Repositório Institucional da FIOCRUZ (ARCA) |
Texto Completo: | https://www.arca.fiocruz.br/handle/icict/53324 |
Resumo: | O vírus da dengue é em um flavivírus com quatro sorotipos: DENV-1, 2, 3 e 4. O Brasil tem o maior número de casos no mundo, onde a classificação epidemiológica é baseada na evolução e presença de sinais clínicos e exames laboratoriais, segundo os critérios da OMS. O teste imunocromatográfico (TRI) para detecção da proteína não estrutural 1 (NS1) é apontado como um método laboratorial simples e útil na identificação da infecção pelo dengue na fase precoce. Todavia, há muita discrepância nos estudos que avaliam o desempenho destes. Objetivos: Analisar a acurácia e confiabilidade, e avaliar o custo-efetividade dos TRI NS1 para o diagnóstico do dengue das marcas Bioeasy®, BioRad®, Bioclin® e Orangelige®, e analisar a literatura sobre TRI. Método: Estudos seccionais, para analisar a acurácia diagnóstica e confiabilidade inter e intra-observador em DENV-1 e 4, e avaliar utilizando sangue total e soro sanguíneo de adultos atendidos em uma unidade de pronto atendimento e um hospital de emergência. Revisão sistemática com meta-análise de TRI, com padrão de referência PCR, ELISA ou isolamento viral. Avaliação de custo-efetividade para comparar quatro TRI durante cenário epidêmico de DENV-1 na perspectiva do Sistema Único de Saúde (SUS) acrescida ou não da perspectiva do indivíduo. Resultados: A revisão sistemática incluiu 34 artigos evidenciando sensibilidade (Sn) e especificidade (Sp) combinadas de 75% (IC95% 67 – 82) e 97% (IC95% 95 – 99), respectivamente. Na fase aguda da doença os TRI NS1 apontaram melhor desempenho combinado com Sn=73,2% (IC95% 66,2 – 79,2), Sp=98,8% (IC95% 97,1 – 99,5). Os dois estudos de acurácia confirmam estes achados nos sorotipos 1 e 4, com altas Sp (89,7% - 95,9%) e Sn variando de 14,7% a 45,4% em cenário de DENV-4 e de 40% a 91,2%, em cenário de DENV-1. O desempenho do TRI com sangue total, foi menor (Sn= 76,7% e Sp= 87%) que aquele com soro sanguíneo (Sn= 82,2% e Sp= 100%). A confiabilidade inter e intra-observador evidenciou concordância quase-perfeita, confirmando que profissionais mínimamente treinados podem realizar estes testes. Por último, o TRI BioRad® foi custo-efetivo durante a epidemia de DENV-1 tanto na perspectiva da do SUS + indivíduo quanto do SUS, com uma razão incremental de R$ 304,20 e R$ 83,92 por día perdido por incapacidade, respectivamente. Conclusão: Recomendamos a realização de TRI NS1 BioRad® com soro no laboratório em locais com mínima infra-estrutura laboratorial. Em locais remotos, recomendamos triagem com os critérios da OMS seguidos do TRI Bioeasy® realizado com sangue total à beira do leito, com leitura aos 15´ e releitura apenas dos resultados inválidos em 30 minutos |
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Mata, Veronica ElizabethSantos, Maria Angélica Borges dosSilva, Marisa SantosCaetano, RosangelaLuz, Paula MendesBozza, Fernando AusgustoVizzoni, Alexandre GomesPassos, Sônia Regina LambertAndrade, Carlos Augusto Ferreira de2022-06-16T03:41:04Z2022-06-16T03:41:04Z2017MATA, Veronica Elizabeth. Comparação da acurácia diagnóstica de testes diagnósticos comerciais imunocromatográficos com NS1 para detecção de dengue. 2017. 154 f. Tese (Doutorado em Pesquisa Clínica em Doenças Infecciosas) - Instituto de Pesquisa Clínica Evandro Chagas, Fundação Oswaldo Cruz, Rio de Janeiro, 2017.https://www.arca.fiocruz.br/handle/icict/53324O vírus da dengue é em um flavivírus com quatro sorotipos: DENV-1, 2, 3 e 4. O Brasil tem o maior número de casos no mundo, onde a classificação epidemiológica é baseada na evolução e presença de sinais clínicos e exames laboratoriais, segundo os critérios da OMS. O teste imunocromatográfico (TRI) para detecção da proteína não estrutural 1 (NS1) é apontado como um método laboratorial simples e útil na identificação da infecção pelo dengue na fase precoce. Todavia, há muita discrepância nos estudos que avaliam o desempenho destes. Objetivos: Analisar a acurácia e confiabilidade, e avaliar o custo-efetividade dos TRI NS1 para o diagnóstico do dengue das marcas Bioeasy®, BioRad®, Bioclin® e Orangelige®, e analisar a literatura sobre TRI. Método: Estudos seccionais, para analisar a acurácia diagnóstica e confiabilidade inter e intra-observador em DENV-1 e 4, e avaliar utilizando sangue total e soro sanguíneo de adultos atendidos em uma unidade de pronto atendimento e um hospital de emergência. Revisão sistemática com meta-análise de TRI, com padrão de referência PCR, ELISA ou isolamento viral. 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Por último, o TRI BioRad® foi custo-efetivo durante a epidemia de DENV-1 tanto na perspectiva da do SUS + indivíduo quanto do SUS, com uma razão incremental de R$ 304,20 e R$ 83,92 por día perdido por incapacidade, respectivamente. Conclusão: Recomendamos a realização de TRI NS1 BioRad® com soro no laboratório em locais com mínima infra-estrutura laboratorial. Em locais remotos, recomendamos triagem com os critérios da OMS seguidos do TRI Bioeasy® realizado com sangue total à beira do leito, com leitura aos 15´ e releitura apenas dos resultados inválidos em 30 minutosDengue virus is a flavivirus with four serotypes: DENV-1, 2, 3 and 4. Brazil has the highest number of cases in the world, where the epidemiological classification is based on the evolution and presence of clinical signs and laboratory tests, according to criteria defined by WHO. The immunochromatographic test (ICT) for the detection of non-structural protein 1 (NS1) is indicated as a simple and useful laboratory method for early stage dengue infection identification. However, there is much discrepancy in studies that evaluate the performance of these tests. Objectives: Analyze the accuracy, reliability, and evaluate the cost-effectiveness of ICT NS1 for dengue diagnosis of dengue Bioeasy®, Biorad®, Bioclin® and Orangelige®, and to analyze the literature on ICT. Methods: Sectional studies were conducted to analyze the diagnostic accuracy and inter and intraobserver reliability in DENV-1 and 4, and to evaluate the use of whole blood and blood serum from patients in an emergency care unit and an emergency hospital. Systematic review and meta-analysis of ICT against reference standard PCR, ELISA or viral isolation. Cost-effectiveness analyses to compare four ICTs during a scenario of DENV-1 epidemic, taking into account the the Unified Health System’s (SUS) whether or not added to the individual's perspective. Results: The systematic review included 34 articles showing a combined sensitivity (Sn) and specificity (Sp) of 75% (95% CI: 67-82) and 97% (95% CI: 95 - 99), respectively. In the acute phase of the disease the NS1 ICT showed better performance with Sn = 73.2% (95% CI: 66.2 - 79.2) and Sp = 98.8% (95% CI: 97.1 - 99.5). The two accuracy studies confirm these findings in serotypes 1 and 4, with high Sp (89.7% - 95.9%) and Sn ranging from 14.7% to 45.4% in the DENV-4 and 40 % to 91.2% in the DENV-1 scenario. The performance of ICR with whole blood was lower (Sn = 76.7% and Sp = 87%) when compared with blood serum (Sn = 82.2% and Sp = 100%). The inter and intraobserver reliability showed near-perfect agreement, confirming that minimally trained professionals can perform these tests. Lastly, the BioRad® ICT was cost-effective during the DENV-1 epidemic from both the individual + SUS and SUS perspectives, with an incremental ratio of R$ 304.20 and R$ 83.92 per day lost due to disability, respectively. Conclusion: We recommend the use of BioRad® NS1 ICT with serum in the laboratory in locations with minimal laboratory infrastructure. At remote sites, we recommend screening, using WHO criteria, followed by Bioeasy® ICT with full blood at the bedside, with a reading at 15' and only re-reading the results that were invalid within 30 minutesFundação Oswaldo Cruz. Instituto de Pesquisa Clínica Evandro Chagas. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.porDengueDiagnósticoRevisão SistemáticaPesquisa ClínicaCusto e análise de custoConfiabilidade e validadeDengueDiagnosisSystematic ReviewClinical ResearchCosts and cost analysisReliability and validityDengueDiagnósticoRevisão SistemáticaProtocolos ClínicosCustos e Análise de CustoReprodutibilidade dos TestesComparação da acurácia diagnóstica de testes diagnósticos comerciais imunocromatográficos com NS1 para detecção de dengueinfo:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/doctoralThesis2017Instituto de Pesquisa Clínica Evandro ChagasFundação Oswaldo CruzRio de JaneiroPrograma de Pós-Graduação em Pesquisa Clínica em Doenças Infecciosasinfo:eu-repo/semantics/openAccessreponame:Repositório Institucional da FIOCRUZ (ARCA)instname:Fundação Oswaldo Cruz (FIOCRUZ)instacron:FIOCRUZLICENSElicense.txttext/plain1748https://www.arca.fiocruz.br/bitstream/icict/53324/1/license.txt8a4605be74aa9ea9d79846c1fba20a33MD51ORIGINAL000250184.pdfapplication/pdf2972272https://www.arca.fiocruz.br/bitstream/icict/53324/2/000250184.pdf95273b61a71437e3810b1f4744f6b61dMD52icict/533242022-06-16 00:41:04.769oai:www.arca.fiocruz.br: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Repositório InstitucionalPUBhttps://www.arca.fiocruz.br/oai/requestrepositorio.arca@fiocruz.bropendoar:21352022-06-16T03:41:04Repositório Institucional da FIOCRUZ (ARCA) - Fundação Oswaldo Cruz (FIOCRUZ)false |
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