Avaliação das concentrações de vitamina D associadas a polimorfismos em genes ligados a resposta imune durante a tuberculose pulmonar ativa

• Autor(a) principal: Rocha, Márcia Andrade da
• Data de Publicação: 2012
• Tipo de documento: Tese
• Idioma: por
• Título da fonte: Repositório Institucional da FIOCRUZ (ARCA)
• Texto Completo: https://www.arca.fiocruz.br/handle/icict/8051
• topic: Polimorfismo Genético; Tuberculose Pulmonar; Vitamina D; Marcadores Genéticos

A tuberculose (TB) é uma doença multifatorial, onde fatores genéticos do hospedeiro e do Mycobacterium tuberculosis (Mtb), bem como ambientais estão envolvidos. Assim, entre outros fatores, a predisposição genética para desenvolvimento da TB vem sendo estudada. Dessa forma, este estudo teve como objetivo avaliar se os marcadores genéticos e funcionais ligados aos genes do receptor de vitamina D (VDR) (TaqI, FokI, BsmI e ApaI), proteína transportadora da vitamina D (VDBP ou Gc-globulin) (HaeIII e StyI) IFNG+874T/A e NOS2A-954G/C, bem como, níveis séricos de vitamina D em pacientes com TB pulmonar ativa e controles saudáveis (HC), estão associados com a susceptibilidade a TB. Para tanto, polimorfismos dos genes que codificam componentes da via de vitamina D foram testados. Neste estudo avaliamos se polimorfismos dos genes que codificam o receptor da vitamina D (VDR) e Gc-globulin e os níveis séricos de 25(OH)D estariam associados com o desenvolvimento da TB. Foram incluídos 158 pacientes com tuberculose e 148 indivíduos sadios A análise das concentrações de 25(OH)D foi estratificada por níveis de vitamina D e comparados com os genótipos e haplótipos. Em negros, o alelo F (p=0,03, OR=3,26) de FokI demonstrou um papel protetor para TB. De maneira similar, foi observada uma forte associação com resistência à TB nos carreadores do genótipo bb (p=0,01; OR=2,43) e do alelo b (p=0,04; OR=1,39) de BsmI. O fator de proteção foi mantido, em indivíduos não brancos, onde o genótipo bb (p=0.003; OR=0.21) e o alelo b (p=0.007; OR=1.89) foram associados a resistência à TB. Em indivíduos do grupo HC que apresentavam níveis séricos normais de 25(OH)D o genótipo bb em associação com o grupo Gc1-1 de DBP, teve a freqüência aumentada em 3 vezes quando comparamos a pacientes (p=0.009; OR=3.09) e HC. O haplótipo tfBA foi associado com adoecimento (p=0.03; OR=0.24) quando pacientes apresentavam os níveis de vitamina dentro da faixa de normalidade Foram analisados polimorfismos dos genes de IFNG+874T/A e NOS2A-954G/C e foram incluídos 172 pacientes com TB pulmonar ativa e 179 indivíduos saudáveis. Não foi possível demonstrar associação com a susceptibilidade à TB entre pacientes e HC e o subgrupo de saudáveis PPD positivo (TB latente) em relação aos polimorfismos dos genes IFNG+874T/A e NOS2-954G/C, bem como demonstrar que estes genótipos estariam associados a produção/secreção de nitrito e nitrato. Os resultados descritos fornecem evidencias da associação entre os SNPs de VDR e Gc-globulin e os níveis séricos de 25(OH)D, com possíveis fatores de proteção contra a TB e também de suscetibilidade na população brasileira