Effects of ionizing radiation and HPSE1 inhibition on the invasion of oral tongue carcinoma cells on human extracellular matrices in vitro

• Autor(a) principal: Väyrynen, Otto
• Data de Publicação: 2018
• Outros Autores: Piippo, Markku, Jämsä, Hannaleena, Väisänen, Tuomas, Almeida, Carlos E. Bonacossa de, Salo, Tuula, Missailidis, Sotiris, Risteli, Maija
• Tipo de documento: Artigo
• Idioma: eng
• Título da fonte: Repositório Institucional da FIOCRUZ (ARCA)
• Texto Completo: https://www.arca.fiocruz.br/handle/icict/33348
• topic: Aptâmeros; HPSE1; Radiação Ionizante; Myogel; Câncer de língua oral; Aptamer; HPSE1; Ionizing radiation; Myogel; Oral tongue cancer; Radiação Ionizante

A quimiorradiação é uma abordagem estabelecida no tratamento do carcinoma de células escamosas de língua oral avançada (OTSCC), mas a terapia pode causar efeitos colaterais graves devido a intercâmbios de sinais entre o carcinoma e o microambiente tumoral (TME). Neste estudo, examinamos o uso potencial de nossos modelos de disco de mioma 3D e Myogel em estudos de quimioradioterapia in vitro analisando os efeitos da radiação ionizante (IR) e o efeito combinado de inibidores de heparanase I (HPSE1) e IR na proliferação de células OTSCC , invasão e produção de MMP-2 e -9. Finalmente, analisamos os efeitos a longo prazo da RI estudando clones de células HSC-3 previamente irradiadas e invadidas. Descobrimos que em modelos de matriz extracelular baseados em leiomioma uterino humano, a IR inibiu a invasão de células HSC-3, mas o bloqueio da atividade de HPSE1 combinado com a IR induziu sua invasão. Baixas doses de IR aumentaram a expressão de MMP e iniciaram a transição epitelial-mesenquimal em células cultivadas em discos de mioma. Conclui-se que os modelos de mioma oferecem métodos consistentes para testar a invasão de células de carcinoma humano e alterações fenotípicas durante o tratamento quimioradioterapia. Além disso, mostramos que a RI teve efeitos a longo prazo nas MMP-2 e -9, o que pode induzir diferentes respostas de invasão de HSC-3 quando as células estavam sob o desafio de inibidores de HPSE1 e IR.