Indução de células T CD8+ protetora contra estágios pré-eritrocíticos do Plasmodium yoelii utilizando partículas Ty (retrotransposon de levedura), vírus recombinante e peptídeos sintéticos

Detalhes bibliográficos
Autor(a) principal: Ferreira, Joseli de Oliveira
Data de Publicação: 1999
Tipo de documento: Tese
Idioma: por
Título da fonte: Repositório Institucional da FIOCRUZ (ARCA)
Texto Completo: https://www.arca.fiocruz.br/handle/icict/22939
Resumo: Considerando que as células T CD8+ citotóxicas têm um papel importante na imunidade protetora contra a malária, nos propusemos a induzir uma resposta de células T CD8+ protetora contra os estágios pré-eritrocíticos do Plasmodium yoelii utilizando como imunógenos partículas Ty (retrotransposon de levedura), vírus vacínia recombinante e peptídeos sintéticos. A imunização com partículas Ty carreando um epitopo de células T CD8+ do P. yoelii (TyCS) foi capaz de induzir uma resposta de células T CD8+ específicas para a proteína CS entretanto, esta resposta só foi protetora quando os animais foram primados com as partículas Ty-CS e receberam uma segunda dose de vírus vacínia recombinante expressando a proteína CS de P. yoelii (VacCS). Esse esquema de imunização foi crucial para a indução de um número suficientemente grande de células T CD8+ específicas, para a inibição do desenvolvimento do parasita no fígado e para a proteção de 62% dos animais contra o desafio com esporozoítas Por outro lado, a imunização com o peptídeo sintético correspondente ao epitopo de células T CD8+ da proteína CS do P. yoelii induziu um pequeno número de células T CD8+ entretanto, quando este peptídeo foi inoculado junto com um peptídeo correspondente a um epitopo de células T CD4+ auxiliares da proteína CS ou da proteína de choque térmico do P. falciparum (Pf72/HSP70) a resposta pimária de células T CD8+ específicas para CS foi bastante aumentada. Além disso, a administração de uma segunda dose com o vírus recombinante VacCS nos animais primados com os peptídeos CD4+ e CD8+ potencializou a resposta primária. Esses dados mostram que as partículas Ty são um sistema promissor para vacinas que visam a indução de células T CD8+ e que a resposta de células T CD8+ induzida com peptídeos sintéticos pode ser potencializada pela adição de um epitopo de células T CD4+ no esquema de vacinação.
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Esses dados mostram que as partículas Ty são um sistema promissor para vacinas que visam a indução de células T CD8+ e que a resposta de células T CD8+ induzida com peptídeos sintéticos pode ser potencializada pela adição de um epitopo de células T CD4+ no esquema de vacinação.In this work we studied the induction of protective CD8+ T cells against P. yoelii pre-erythrocytic stages using as immunogens Ty virus like particles (Ty-VLP), recombinant vaccinia virus (VacCS) and synthetic peptides. The immunization with Ty-VLP carrying the CD8+ T cell epitope of the circumsporozoite (TyCS) protein of P. yoelii induced specific CD8+ T cells. However, this response was not protective unless mice were primed with TyCS and boosted with VacCS. The sequence of immunization TyCS followed by VacCS was critical to generate a potent protective immune response, which inhibited strongly the development of liver stages of P. yoelii and protected 62% of mice from infection The immunization with the peptide corresponding to CD8+ T cell epitope of the CS protein of P. yoelii induced a low CD8+ T cell response. However, the administration of this peptide together with peptides corresponding to CD4+ T cell epitope of CS protein of P. yoelii or of P. falciparum heat shock protein (Pf72/HSP70), the response was enhanced. Mice primed with these CD8+ and CD4+ peptides also induced a potent secundary response when a booster with vaccinia recombinant expressing the P. yoelii CS protein was given. These data show that the Ty-VLP could be a promising vaccine delivery system to induce CD8+ T cells. Furthermore, the response of CD8+ T cells induced by synthetic peptides can be improved by the addiction of CD4+ T cell epitopes.Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Rio de Janeiro, RJ, BrasilporMaláriaVacinasLinfócitos T CD8-PositivosRetroelementosLinfócitos T CD8-PositivosVacinasMaláriaIndução de células T CD8+ protetora contra estágios pré-eritrocíticos do Plasmodium yoelii utilizando partículas Ty (retrotransposon de levedura), vírus recombinante e peptídeos sintéticosinfo:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/doctoralThesis1999Pós-Graduação em Biologia ParasitáriaFundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo CruzRio de Janeiro/RJPrograma de Pós-Graduação em Biologia Parasitáriainfo:eu-repo/semantics/openAccessreponame:Repositório Institucional da FIOCRUZ (ARCA)instname:Fundação Oswaldo Cruz (FIOCRUZ)instacron:FIOCRUZLICENSElicense.txttext/plain1748https://www.arca.fiocruz.br/bitstream/icict/22939/1/license.txt8a4605be74aa9ea9d79846c1fba20a33MD51ORIGINALjoseli_ferreira_ioc_doc_1999.pdf joseli_ferreira_ioc_doc_1999.pdfapplication/pdf432044355https://www.arca.fiocruz.br/bitstream/icict/22939/2/joseli_ferreira_ioc_doc_1999.pdf%0911e7a705f1b469e65a34dc9713696b4fMD52TEXTjoseli_ferreira_ioc_doc_1999.pdf .txtjoseli_ferreira_ioc_doc_1999.pdf .txtExtracted texttext/plain180https://www.arca.fiocruz.br/bitstream/icict/22939/3/joseli_ferreira_ioc_doc_1999.pdf%09.txta04fe0cfbd39e1ea7af0bc1dd9c3b223MD53icict/229392019-09-09 16:38:44.506oai:www.arca.fiocruz.br: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Repositório InstitucionalPUBhttps://www.arca.fiocruz.br/oai/requestrepositorio.arca@fiocruz.bropendoar:21352019-09-09T19:38:44Repositório Institucional da FIOCRUZ (ARCA) - Fundação Oswaldo Cruz (FIOCRUZ)false
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