Polimorfismos Leu55Met e Gln192Arg do gene PON1 e câncer de mama em mulheres jovens

• Autor(a) principal: Souza, Nara de Almeida
• Data de Publicação: 2017
• Tipo de documento: Dissertação
• Idioma: por
• Título da fonte: Repositório Institucional da FIOCRUZ (ARCA)
• Texto Completo: https://www.arca.fiocruz.br/handle/icict/27923
• topic: PON1; Polimorfismos; Câncer de mama; Mulheres jovens; PON1; Polymorphisms; Breast cancer; Young women; Polimorfismo Genético; Mulheres; Adulto Jovem; Neoplasias da Mama

O câncer de mama é a neoplasia mundialmente mais incidente entre as mulheres e a principal causa de morte por câncer nessa população. Apesar desta neoplasia ser mais comum em mulheres a partir dos 50 anos de idade, tem sido relatado um aumento no número de casos de câncer de mama em mulheres jovens em vários países, inclusive no Brasil. Enquanto raras mutações nos genes supressores de tumor ou nos proto-oncogenes são responsáveis por menos de 5% de todos os casos de câncer de mama, as inúmeras variantes dos genes de baixa penetrância, atuando em conjunto com fatores de risco ambientais, são, provavelmente, responsáveis por uma parcela muito mais elevada do número de casos deste tipo de tumor. Entretanto, a maioria das variações genéticas que contribuem para o câncer de mama esporádico é desconhecida. A paraoxonase 1 (PON1) é uma enzima associada à lipoproteína de alta densidade (HDL) e está ligada à defesa do organismo contra os radicais livres e à hidrólise de substâncias xenobióticas. Os polimorfismos Leu55Met e Gln192Arg do gene PON1foram associados ao desenvolvimento de câncer de mama em estudos epidemiológicos anteriores, entretanto esses achados ainda são inconclusivos.Esse estudotem como objetivo geral investigar a associação entre os polimorfismos genéticos Leu55Met e Gln192Arg do gene PON1e a ocorrência de câncer de mama em mulheres menores de 36 anos de idade, residentes na cidade do Rio de Janeiro. Este trabalhofaz parte de um estudo maior, de caso-controle de base hospitalar, sendo os casos 270 mulheres entre 18-35 anos diagnosticadas com câncer de mama no Instituto Nacional de Câncer (INCA), entre 1999 e 2009; e os controles, 277mulheres na mesma faixa etária selecionada entre as pacientes e acompanhantes de três hospitais da rede pública de saúde do Rio de Janeiro. Foram coletadas amostras de sangues de todos os casos e controles e aplicado um questionário padronizado. A genotipagem dos polimorfismos Leu55Met e Gln192Arg do gene PON1foi realizada através da técnica de PCR-RFLP. Não foi observada associação entre o polimorfismoLeu55Met do gene PON1e câncer de mama (OR = 1,01;IC 95% 0,69-1,47 para o genótipo Leu/Mete OR = 1,12;IC 95% 0,55-2,29para o genótipo Met/Met). No entanto, foi identificada uma estimativa de risco aumentada, sem significância estatística, em mulheres que apresentaram o genótipo polimórfico Met/Met(ORajust= 1,59; IC 95% 0,61-4,14), em comparação a mulheres com os genótipos Leu/Mete Leu/Leu, após ajuste pelos fatores de confusão idade e IMC aos 18 anos. Para o polimorfismo Gln192Arg foi observada redução de risco, sem significância estatística, entre opolimorfismo Gln192Arg do gene PON1e câncer de mama em mulheres jovens(OR = 0,88;IC 95% 0,59-1,32para o genótipo Gln/Arge OR = 0,75;IC 95%0,47-1,20para o genótipo Arg/Arg). Após o ajuste pelos fatores de confusão idade e IMC aos 18 anosfoi observado, para mulheres que apresentaram o alelo polimórfico Arg/Arguma ORajust= 0,81 (IC 95% 0,47-1,37). Este estudo sugere que os polimorfismos Leu55Met e Gln192Arg do gene PON1podem alterar o risco para a carcinogênese mamária em mulheres com menos de 36 anos, entretanto futuros estudos são necessários.