Diagnóstico rápido de resistência de Mycobacterium tuberculosis a rifampicina e isoniazida pelo método de nitrato redutase

Detalhes bibliográficos
Autor(a) principal: Medeiros, Reginalda Ferreira de Melo
Data de Publicação: 2016
Tipo de documento: Dissertação
Idioma: por
Título da fonte: Repositório Institucional da FIOCRUZ (ARCA)
Texto Completo: https://www.arca.fiocruz.br/handle/icict/34193
Resumo: A tuberculose (TB) permanence entre as doenças infecciosas que mais acometem a humanidade, sendo considerada como problema de saúde pública de relevância mundial. Nosso estudo consiste em diagnosticar com rapidez cepas de M. tuberculosis resistentes à rifampicina e isoniazida por meio de nitrato redutase (NRA), o que seria de grande importância para o início do tratamento, contribuindo para a quebra da cadeia de transmissão dos casos de tuberculose multirreresistentes (TB-MDR). Para este estudo foi utilizada 140 cepas de M. tuberculosis, pertencentes ao acervo do CRPHF, para avaliar a sensibilidade e especificidade do método NRA comparando com os padrões ouro: Método das Proporções (MP) e Sistema Automatizado MGIT 960. De acordo com os resultados obtidos, comparando-se ao MP, detectou-se que o teste de NRA apresentou 99 % de sensibilidade e 100% de especificidade para detecção da resistência à INH. Já para a detecção da resistência à RMP o teste de RNA apresentou 95% de sensibilidade e 98% de especificidade. Os valores preditivos positivos foram de 99% e 100% para RMP e INH. Os valores preditivos negativos foram de 94% e 98% para RMP e INH. Comparando com os resultados do Sistema MGIT 960, nosso estudo mostrou que o teste de NRA apresentou 94% de sensibilidade e 93% de especificidade para a detecção da resistência a INH. Já para a detecção da resistência à RMP o NRA apresentou 95% de sensibilidade e 97 % de especificidade. Os valores preditivos positivos foram de 97% e 95% para RMP e INHA. Os valores preditivos negativos foram de 94% e 91% para RMP e INH. Foi observada uma excelente concordância entre os métodos de testes fenotípicos comparando-os a NRA com MP: 93% e 99% para RMP e INH. Comparando NRA com MGIT: 91% e 87% para RMP e INH. Nas despesas de custeio de 140 testes, a NRA gastou R$ 177,80 e o MGIT 960 gastou R$ 2.640,00. Os testes de MGIT 960 foram aproximadamente 138 vezes mais caros do que os testes de NRA. O tempo dos resultados foram semelhante nas duas metodologias, uma média de 10 dias para NRA (84,2% dos testes) e MGIT 960 (83,5% dos testes). A redução do tempo e dos custeios na utilização deste método poderá se tornar uma ferramenta importante no programa de controle da tuberculose, principalmente na detecção de cepas de multirresistentes.
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Nosso estudo consiste em diagnosticar com rapidez cepas de M. tuberculosis resistentes à rifampicina e isoniazida por meio de nitrato redutase (NRA), o que seria de grande importância para o início do tratamento, contribuindo para a quebra da cadeia de transmissão dos casos de tuberculose multirreresistentes (TB-MDR). Para este estudo foi utilizada 140 cepas de M. tuberculosis, pertencentes ao acervo do CRPHF, para avaliar a sensibilidade e especificidade do método NRA comparando com os padrões ouro: Método das Proporções (MP) e Sistema Automatizado MGIT 960. De acordo com os resultados obtidos, comparando-se ao MP, detectou-se que o teste de NRA apresentou 99 % de sensibilidade e 100% de especificidade para detecção da resistência à INH. Já para a detecção da resistência à RMP o teste de RNA apresentou 95% de sensibilidade e 98% de especificidade. Os valores preditivos positivos foram de 99% e 100% para RMP e INH. Os valores preditivos negativos foram de 94% e 98% para RMP e INH. 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A redução do tempo e dos custeios na utilização deste método poderá se tornar uma ferramenta importante no programa de controle da tuberculose, principalmente na detecção de cepas de multirresistentes.Tuberculosis (TB) remains as one of the infectious diseases with the biggest burden on mankind, being considered as a worldwide public health concern. The goal of our study was to quickly identify M. tuberculosis strains resistant to isoniazid (INH) and rifampicin (RMP) through the NRA. Such assay would be extremely valuable for the control of TB, given that treatment could be initiated sooner and the transmission chain of the organism would be interrupted. Thus, we used 140 isolates from the strain collection of the National Reference Laboratory for Tuberculosis to evaluate the sensitivity and specificity of the NRA when compared to the gold standard, the method of proportion (MP), and the automated MGIT 960 system. Our results showed that, compared to the MP, the NRA presented a sensitivity of 99% and specificity of 100% for the detection of INH resistance. For RMP resistance, the NRA showed a sensitivity of 95% and specificity of 98%. The positive predictive values showed 99 % and 100% for INH and RMP. The negative predictive values showed 94% and 98% to RIF and INH. Compared to MGIT 960, the NRA showed 94% of sensitivity and 93% of specificity for the detection of INH resistance. For the detection of RMP resistance, the NRA showed 95% of sensitivity and 97% of specificity. The positive predictive values showed 97% and 95% for RMP and INH. The negative predictive values showed 94% and 91% for RIF and INH. Comparing the phenotypic tests was observed an excellent agreement between the methods: the NRA with MP, 93% and 99% for RIF and INH. Comparing the NRA with MGIT: 91% and 87% for RIF and INH. In costing expenses for 140 tests NRA spent R$ 177,80 and MGIT 960 spent R $ 2.640,00. The MGIT 960 tests were approximately 138 more expensive than the NRA tests. The time results of the two methods were similar, averaging 10 days for NRA (84.2% of the tests) and 960 MGIT (83.5% of the tests). The reduction in time to diagnosis achieved by this method may become an important tool in the control of tuberculosis in high-burden countries.Fundação Oswaldo Cruz. Escola Nacional de Saúde Pública Sergio Arouca. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.porTuberculoseDroga resistenteDiagnóstico de tuberculoseNitrato redutaseCentro de Referência Professor Helio Fraga (CRPHF)Escola Nacional de Saúde Pública Sergio Arouca (ENSP)Laboratório de Referência Supra Nacional (LRSN)Coordenação Geral de Laboratórios de Saúde Pública (CGLAB)Laboratório de Bacteriologia da TuberculoseTuberculosisDrug ResistanceTuberculosis DiagnosticNitrate ReductaseTuberculose PulmonarTuberculose Resistente a Múltiplos MedicamentosMycobacterium tuberculosisTestes de Sensibilidade MicrobianaNitrato RedutaseAntituberculososDiagnóstico rápido de resistência de Mycobacterium tuberculosis a rifampicina e isoniazida pelo método de nitrato redutaseRapid Diagnosis of resistance of mycobacterium tuberculosis to rifampicin and isoniazid by the nitrate reductase methodinfo:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/masterThesis2016Escola Nacional de Saúde Pública Sergio Arouca. Fundação Oswaldo CruzFundação Oswaldo Cruz. Escola Nacional de Saúde Pública Sergio AroucaRio de Janeiro/RJPrograma de Pós-Graduação em Epidemiologia em Saúde Públicainfo:eu-repo/semantics/openAccessreponame:Repositório Institucional da FIOCRUZ (ARCA)instname:Fundação Oswaldo Cruz (FIOCRUZ)instacron:FIOCRUZLICENSElicense.txttext/plain1748https://www.arca.fiocruz.br/bitstream/icict/34193/1/license.txt8a4605be74aa9ea9d79846c1fba20a33MD51ORIGINALve_Reginalda_Ferreira_ENSP_2016application/pdf1587787https://www.arca.fiocruz.br/bitstream/icict/34193/2/ve_Reginalda_Ferreira_ENSP_20166d1fc950578de3bc42007ada33023ec1MD52TEXTve_Reginalda_Ferreira_ENSP_2016.txtve_Reginalda_Ferreira_ENSP_2016.txtExtracted texttext/plain119989https://www.arca.fiocruz.br/bitstream/icict/34193/3/ve_Reginalda_Ferreira_ENSP_2016.txt6446bbdd62db42b9de61f9f0ea1ed2bfMD53icict/341932021-02-08 20:38:01.323oai:www.arca.fiocruz.br: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Repositório InstitucionalPUBhttps://www.arca.fiocruz.br/oai/requestrepositorio.arca@fiocruz.bropendoar:21352021-02-08T23:38:01Repositório Institucional da FIOCRUZ (ARCA) - Fundação Oswaldo Cruz (FIOCRUZ)false
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