Expressão dos fatores de proliferação celular PCNA e Ki-67 e receptores de estrogênio e progesterona em tecido mamário normal de mulheres na pós-menopausa submetidas a dois esquemas de terapia de reposição hormonal

Detalhes bibliográficos
Autor(a) principal: Marinheiro, Lizanka Paola Figueiredo
Data de Publicação: 2003
Outros Autores: Graudenz, Márcia, Recktenvald, Marta, Meirelles, Ricardo M. R., Caleffi, Maira
Tipo de documento: Artigo
Idioma: por
Título da fonte: Repositório Institucional da FIOCRUZ (ARCA)
DOI: 10.1590/S0004-27302003000100007
Texto Completo: https://www.arca.fiocruz.br/handle/icict/388
Resumo: Foram colhidas amostras de tecido mamário de 32 mulheres saudáveis na pós-menopausa: 19 utilizaram esquema cíclico de estrogênio e progestágeno (estrogênios conjugados 0,625mg, 21 dias por mês, associados ao acetato de medroxiprogesterona, 5mg, nos últimos 12 dias) e 13 tomaram apenas estrogênios (estrogênios conjugados, 0,625mg, 21 dias por mês), todas durante 6 meses consecutivos. Foram realizadas biópsias mamárias antes e ao final dos 6 meses de tratamento. A análise imunohistoquímica foi feita com anticorpos anti-PCNA do tipo PC-10, anti-Ki-67 do tipo MIB-1, anti-receptor de estrogênio do tipo 1-D5 e anti-receptor de progesterona do tipo 1-A6. Não houve diferença significativa para os fatores de mediação (receptores) no grupo que utilizou o esquema cíclico (RE: P = 0,326; RP: P = 0,228). No grupo que utilizou apenas estrogênio, obteve-se um valor de P próximo ao limite de significância estatística para o RP (P = 0,053), mas não para o RE (P = 0,203). Com relação aos fatores de proliferação celular, não foi encontrada diferença estatisticamente significativa para o PCNA em ambos os grupos (esquema cíclico: P = 0,121; estrogênio isolado: P = 0,208). Houve tendência para elevação do Ki-67 no grupo que fez uso de estrogênio apenas (P = 0,084), o que não se observou no grupo que fez uso de esquema cíclico (P = 0,776). Estes resultados sugerem que a associação de progestágeno à terapia estrogênica nesse grupo de mulheres pós-menopausa, pode ter contribuído para uma possível redução na expressão do receptor de progesterona e a proliferação celular, estimada pelo marcador Ki-67, agindo como um fator moderador de proliferação celular. Novos estudos são necessários para comprovar esta hipótese.
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Foram realizadas biópsias mamárias antes e ao final dos 6 meses de tratamento. A análise imunohistoquímica foi feita com anticorpos anti-PCNA do tipo PC-10, anti-Ki-67 do tipo MIB-1, anti-receptor de estrogênio do tipo 1-D5 e anti-receptor de progesterona do tipo 1-A6. Não houve diferença significativa para os fatores de mediação (receptores) no grupo que utilizou o esquema cíclico (RE: P = 0,326; RP: P = 0,228). No grupo que utilizou apenas estrogênio, obteve-se um valor de P próximo ao limite de significância estatística para o RP (P = 0,053), mas não para o RE (P = 0,203). Com relação aos fatores de proliferação celular, não foi encontrada diferença estatisticamente significativa para o PCNA em ambos os grupos (esquema cíclico: P = 0,121; estrogênio isolado: P = 0,208). Houve tendência para elevação do Ki-67 no grupo que fez uso de estrogênio apenas (P = 0,084), o que não se observou no grupo que fez uso de esquema cíclico (P = 0,776). Estes resultados sugerem que a associação de progestágeno à terapia estrogênica nesse grupo de mulheres pós-menopausa, pode ter contribuído para uma possível redução na expressão do receptor de progesterona e a proliferação celular, estimada pelo marcador Ki-67, agindo como um fator moderador de proliferação celular. Novos estudos são necessários para comprovar esta hipótese.Mammary tissue samples were collected from 32 healthy post menopausal women: 19 were using estrogen and progestagen on a cyclical schedule (conjugated estrogens, 0.625mg, for 21 days/month, associated to medroxyprogesterone acetate, 5mg, for the last 12 days) and 13 were using estrogen-only, on a 21 days/month schedule (conjugated estrogens, 0.625mg), all during 6 consecutive months. Biopsies were performed on the external left-hand upper quadrant before and after 6 months of treatment. Immunohystochemical analysis was performed with the antibodies: anti-PCNA of the PC-10 type, anti KI-67 of the MIB-1 type, anti ER (Estrogen Receptor) of the 1-D5 type and anti–PR (Progesterone Receptor) of the 1-A6 type. No significant differences were observed for the mediation factors in the group using the cyclical schedule (ER: P = 0.326; PR: P = 0.228). In the estrogen-only group, a P value near the statistical probability limit was found for the PR (P = 0.053) but not for ER (P = 0.203). No significant statistical difference was found for the cellular proliferation factor PCNA in both treatment groups (cyclical schedule: P = 0.121; estrogen-only schedule: P = 0.208). However, there was a trend in the estrogen-only group for Ki-67 (P = 0.084) but not in the cyclical schedule group (P = 0.776). These results suggest that progestagen association to estrogen therapy in this sample of postmenopausal women may have contributed to a possible reduction in the progesterone receptor expression and cellular proliferation, when estimated by Ki-67 marker, like a moderator factor to cellular proliferation. New studies are necessary to confirm this hypothesis.Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Fernandes Figueira. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.Instituto Estadual de Diabetes e Endocrinologia Luiz Capriglione. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.Santa Casa de Misericórdia de Porto Alegre. Hospital Santa Rita. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.Instituto de Patologia de Porto Alegre. Porto Alegre, RS, Brasil.Instituto de Patologia de Porto Alegre. Porto Alegre, RS, Brasil.porMenopauseSteroid receptorsPCNAKi-67BreastAntígeno Nuclear de Célula em Proliferação - imunologiaAntígeno Ki-67 - imunologiaReceptores de Esteróides - uso terapêuticoReceptores de Progesterona - uso terapêuticoMama - fisiologiaTerapia de Reposição de Estrogênios - métodosMenopausa - fisiologiaBiópsia por Agulha - métodosReceptores de Esteróides - imunologiaReceptores de Progesterona - imunologiaMenopausaReceptores de esteróidesPCNAKi-67MamaExpressão dos fatores de proliferação celular PCNA e Ki-67 e receptores de estrogênio e progesterona em tecido mamário normal de mulheres na pós-menopausa submetidas a dois esquemas de terapia de reposição hormonalExpression of cell proliferation factors PCNA and Ki-67 and estrogen and progesterone receptors in normal breast tissue of post-menopause women submitted to two types of hormonal replacement therapyinfo:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/articleinfo:eu-repo/semantics/openAccessreponame:Repositório Institucional da FIOCRUZ (ARCA)instname:Fundação Oswaldo Cruz (FIOCRUZ)instacron:FIOCRUZLICENSElicense.txttext/plain1878https://www.arca.fiocruz.br/bitstream/icict/388/1/license.txt4ab65ca798f15d32db061c8ec1b00ab1MD51ORIGINALExpressão dos fatores de proliferação..pdfapplication/pdf89372https://www.arca.fiocruz.br/bitstream/icict/388/2/Express%c3%a3o%20dos%20fatores%20de%20prolifera%c3%a7%c3%a3o..pdf4d8b4a183f638a03f5a9e40cbf56a54eMD52TEXTExpressão dos fatores de proliferação..pdf.txtExpressão dos fatores de proliferação..pdf.txtExtracted texttext/plain54078https://www.arca.fiocruz.br/bitstream/icict/388/5/Express%c3%a3o%20dos%20fatores%20de%20prolifera%c3%a7%c3%a3o..pdf.txta19c35bcd6aed1f8ec69352cbfc1a95aMD55THUMBNAILExpressão dos fatores de proliferação..pdf.jpgExpressão dos fatores de proliferação..pdf.jpgGenerated Thumbnailimage/jpeg2025https://www.arca.fiocruz.br/bitstream/icict/388/4/Express%c3%a3o%20dos%20fatores%20de%20prolifera%c3%a7%c3%a3o..pdf.jpg6e8326a52c3b3ec3d0e3fd46f6d9423bMD54icict/3882022-12-02 12:59:39.067oai:www.arca.fiocruz.br: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ório InstitucionalPUBhttps://www.arca.fiocruz.br/oai/requestrepositorio.arca@fiocruz.bropendoar:21352022-12-02T15:59:39Repositório Institucional da FIOCRUZ (ARCA) - Fundação Oswaldo Cruz (FIOCRUZ)false
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