Unlike Chloroquine, Mefloquine Inhibits SARS-CoV-2 Infection in Physiologically Relevant Cells
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| Data de Publicação: | 2022 |
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| Título da fonte: | Repositório Institucional da FIOCRUZ (ARCA) |
| Texto Completo: | https://www.arca.fiocruz.br/handle/icict/52593 |
Resumo: | Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Imunofarmacologia. Rio de Janeiro, RJ, Brasil / Fundação Oswaldo Cruz. . Centro de Desenvolvimento Tecnológico em Saúde. Instituto Nacional de Ciência e Tecnologia em Inovação em Doenças de Populações Negligenciadas. Rio de Janeiro, RJ, Brasil. |
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Sacramento, Carolina Q.Fintelman-Rodrigues, NataliaDias, Suelen S. G.Temerozo, Jairo R.Silva, Aline de Paula D. daSilva, Carine S. daBlanco, CamillaFerreira, André C.Mattos, MayaraSoares, Vinicius C.Dutra, Filipe PereiraMiranda, Milene DiasVieira, Debora F. BarretoSilva, Marcos Alexandre N. daSantos, Suzana S.Torres, MateoChaves, Otávio AugustoRajoli, Rajith K. R.Paccanaro, AlbertoOwen, AndrewChequer Bou-Habib, DumithBozza, Patrícia T.Souza, Thiago Moreno L.2022-05-09T20:47:19Z2022-05-09T20:47:19Z2022SACRAMENTO, Carolina Q. et al. Unlike Chloroquine, mefloquine inhibits SARS-CoV-2 infection in physiologically relevant cells . 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Instituto Nacional de Ciência e Tecnologia em Inovação em Doenças de Populações Negligenciadas. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Imunofarmacologia. Rio de Janeiro, RJ, Brasil / Universidade Federal do Rio de Janeiro, Programa de Imunização e Inflamação. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Imunofarmacologia. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Vírus Respiratório e do Sarampo. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Morfologia e Morfogênese Viral. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Morfologia e Morfogênese Viral. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.Fundação Getulio Vargas. Escola de Matemática Aplicada. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.Fundação Getulio Vargas. Escola de Matemática Aplicada. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Imunofarmacologia. Rio de Janeiro, RJ, Brasil / Fundação Oswaldo Cruz. . Centro de Desenvolvimento Tecnológico em Saúde. Instituto Nacional de Ciência e Tecnologia em Inovação em Doenças de Populações Negligenciadas. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.Centre of Excellence in Long Acting Therapeutics (CELT), Department of Pharmacology and Therapeutics, University of Liverpool, Liverpool, UK.Fundação Getúlio Vargas. Escola de Matemática Aplicada. Rio de Janeiro, RJ, Brasil / University of London. Department of Computer Science. Royal Holloway.. Egha, London, UK.Centre of Excellence in Long Acting Therapeutics (CELT), Department of Pharmacology and Therapeutics, University of Liverpool, Liverpool, UK.Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Instituto Nacional de Ciência e Tecnologia em Neuroimunomodulação. Rio de Janeiro, RJ, Brasil / Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Pesquisa sobre oTimo. 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Another antimalarial drug, mefloquine, which is not a 4-aminoquinoline like CQ/HCQ, has emerged as a potential anti-SARS-CoV-2 antiviral in vitro and has also been previously repurposed for respiratory diseases. Here, we investigated the anti-SARS-CoV-2 mechanism of action of mefloquine in cells relevant for the physiopathology of COVID-19, such as Calu-3 cells (that recapitulate type II pneumocytes) and monocytes. Molecular pathways modulated by mefloquine were assessed by differential expression analysis, and confirmed by biological assays. A PBPK model was developed to assess mefloquine’s optimal doses for achieving therapeutic concentrations. Mefloquine inhibited SARS-CoV-2 replication in Calu-3, with an EC50 of 1.2 M and EC90 of 5.3 M. It reduced SARS-CoV-2 RNA levels in monocytes and prevented virus-induced enhancement of IL-6 and TNF- . Mefloquine reduced SARS-CoV-2 entry and synergized with Remdesivir. Mefloquine’s pharmacological parameters are consistent with its plasma exposure in humans and its tissue-to-plasma predicted coefficient points suggesting that mefloquine may accumulate in the lungs. 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