Expressão de proteínas do ciclo celular e de moléculas de adesão na carcinogênese cervical
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Data de Publicação: | 2003 |
Tipo de documento: | Tese |
Idioma: | por |
Título da fonte: | Repositório Institucional da FIOCRUZ (ARCA) |
Texto Completo: | https://www.arca.fiocruz.br/handle/icict/35378 |
Resumo: | O HPV desempenha papel preponderante no desenvolvimento do câncer cervical uterino, sendo necessários outros co-fatores, como o HIV. O potencial oncogênico do HPV parece refletir a capacidade dos oncogenes virais, E6 e E7 de interferir no ciclo celular, através da degradação da p53 e da inativação funcional da pRb, resultando na redução da ciclina D1 e aumento da expressão da p16INK4a nas NICs. Nas NICs e carcinoma invasivo da cérvice ocorre alterações na expressão das variantes da CD44. O exame histopatológico é considerado o gold standard para o diagnóstico destas lesões, entretanto, existe significante variação intra e inter observadores. Avaliar comparativamente a expressão das proteínas do ciclo celular p16INK4a, ciclina DI, p53 e Ki67 e das moléculas de adesão CD44v5 e CD44v6 nas diversas etapas da carcinogênese cervical, correlacionando o padrão de expressão destas proteínas com a infecção pelo HPV. Estudo imunoistoquímico com mAb p16INK4a, ciclina DI, p53, Ki67, CD44v5 e CD44v6 em 60 biópsias do colo uterino de pacientes com diagnóstico negativo para neoplasia (11), NICl (15), NIC2 (10), NIC3 (15) e carcinoma invasivo (9). Vinte foram HIV positivas e 46 foram HPV positivas. Avaliaram-se intensidades e padrões de expressão destes marcadores. Resultados. Existe correlação entre a expressão p16INK4a, Ki67, ciclina DI e p53 e o diagnóstico histológico, sendo que os dois primeiros marcadores têm associação mais significante que a ciclina DI e p53. Observamos redução da expressão de CD44v5 e CD44v6, particularmente nas NIC 3 e carcinoma e alteração da expressão destas moléculas durante a progressão da carcinogênese cervical. Não encontramos diferença na expressão de qualquer marcador nas amostras de pacientes HIV positivas e negativas em relação ao status da infecção pelo HPV. Após estudo da expressão destes marcadores, sugerimos um painel constituído de pI6INK4a, Ki67 e CD44v6, visando prever a evolução das NICs. A reação positiva para Ki67 é importante indicador de lesão de alto grau, mas menos precisa para lesões de baixo grau. A p16INK4a discrimina os casos HPV negativos ou infectados pelo HPV de baixo risco, daqueles infectados pelo HPV de alto risco oncogênico em que já ocorreu transformação, permitindo identificar lesões cervicais de baixo grau com risco aumentado de progredir para lesões pré-cancerosas de alto grau ou câncer invasivo. A CD44v6 é útil como marcador de risco de progressão em lesões intra-epiteliais. Este painel de anticorpos monoclonais poderá ser empregado para melhor caracterização dos exames histopatológicos cervicais. Além de ajudar a reduzir a subjetividade de interpretação dos patologistas, particularmente nas lesões de baixo grau. |
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Queiroz, Conceição Maria Passos deVilla, Luisa LinaSoares, Fernando AugustoCosta, Olívia Lúcia NunesBarbosa, Helenemarie SchaerFreitas, Luiz Antonio Rodrigues deFreitas, Luiz Antonio Rodrigues de2019-09-06T17:28:26Z2019-09-06T17:28:26Z2003QUEIROZ, Conceição Maria Passos de. Expressão de proteínas do ciclo celular e de moléculas de adesão na carcinogênese cervical. 2003. 128 f. Tese (Doutorado em Patologia) - Universidade Federal da Bahia. Centro de Pesquisa Gonçalo Moniz, Fundação Oswaldo Cruz, Salvador, 2019.https://www.arca.fiocruz.br/handle/icict/35378O HPV desempenha papel preponderante no desenvolvimento do câncer cervical uterino, sendo necessários outros co-fatores, como o HIV. O potencial oncogênico do HPV parece refletir a capacidade dos oncogenes virais, E6 e E7 de interferir no ciclo celular, através da degradação da p53 e da inativação funcional da pRb, resultando na redução da ciclina D1 e aumento da expressão da p16INK4a nas NICs. Nas NICs e carcinoma invasivo da cérvice ocorre alterações na expressão das variantes da CD44. O exame histopatológico é considerado o gold standard para o diagnóstico destas lesões, entretanto, existe significante variação intra e inter observadores. Avaliar comparativamente a expressão das proteínas do ciclo celular p16INK4a, ciclina DI, p53 e Ki67 e das moléculas de adesão CD44v5 e CD44v6 nas diversas etapas da carcinogênese cervical, correlacionando o padrão de expressão destas proteínas com a infecção pelo HPV. Estudo imunoistoquímico com mAb p16INK4a, ciclina DI, p53, Ki67, CD44v5 e CD44v6 em 60 biópsias do colo uterino de pacientes com diagnóstico negativo para neoplasia (11), NICl (15), NIC2 (10), NIC3 (15) e carcinoma invasivo (9). Vinte foram HIV positivas e 46 foram HPV positivas. Avaliaram-se intensidades e padrões de expressão destes marcadores. Resultados. Existe correlação entre a expressão p16INK4a, Ki67, ciclina DI e p53 e o diagnóstico histológico, sendo que os dois primeiros marcadores têm associação mais significante que a ciclina DI e p53. Observamos redução da expressão de CD44v5 e CD44v6, particularmente nas NIC 3 e carcinoma e alteração da expressão destas moléculas durante a progressão da carcinogênese cervical. Não encontramos diferença na expressão de qualquer marcador nas amostras de pacientes HIV positivas e negativas em relação ao status da infecção pelo HPV. Após estudo da expressão destes marcadores, sugerimos um painel constituído de pI6INK4a, Ki67 e CD44v6, visando prever a evolução das NICs. A reação positiva para Ki67 é importante indicador de lesão de alto grau, mas menos precisa para lesões de baixo grau. A p16INK4a discrimina os casos HPV negativos ou infectados pelo HPV de baixo risco, daqueles infectados pelo HPV de alto risco oncogênico em que já ocorreu transformação, permitindo identificar lesões cervicais de baixo grau com risco aumentado de progredir para lesões pré-cancerosas de alto grau ou câncer invasivo. A CD44v6 é útil como marcador de risco de progressão em lesões intra-epiteliais. Este painel de anticorpos monoclonais poderá ser empregado para melhor caracterização dos exames histopatológicos cervicais. Além de ajudar a reduzir a subjetividade de interpretação dos patologistas, particularmente nas lesões de baixo grau.HPV has a central role in cervix cancer. Other co-factors like HIV may also take part. CIN may present spontaneous regression, however there is a lack of markers that can foretell its evolution. Alterations in the expressions of cell cycle proteins, pl6 cyclin DI, p53 and Ki67 and CD44 variants have been described in CIN and cervical cancer. Objectives: Evaluate the meanings of these biological markers in cervical carcinogenesis and its relations with histologic diagnosis, and infection with HPV. Immunohistochemistry assay with mAb, in 60 biopsies of the uterine cervix with negative diagnosis for neoplasia (11), CIN 1 (15), CIN 2 (10), CIN 3 (15) and invasive carcinoma. (9). 47 patients were HPV positive and 13 were HPV negative. Expression patterns and intensity were evaluated for each antibody. Results: There is an association between pl6''^'^'‘‘‘, Ki67, p53 and cyclin DI expression and histologic diagnosis. The two former markers had a better performance than cyclin DI and p53. We observed a reduction in the expression of CD44v5 and CD44v6, particularly in CIN 3 and carcinoma, as well as an alteration in the expression pattern of these molecules during cervical carcinogenesis. This was more evident in CIN 2 and CIN 3. We did not find any difference in the expression of any marker in HPV patients positive or negative. After assaying the expression of these markers, we selected a panel composed of pl6’^‘^'*‘\ Ki67 and CD44v6, whose expression has a complementary role. Conclusion: Positive reaction for Ki67 is an important indicator for high-grade lesions, but less trustworthy for low-grade lesions. pl6^^^'^‘‘ diflFerentiates the HPV negative or low-risk HPV infected cases from those infected with high oncogenic-risk HPV in which oncogenesis transformation has already occurred. This allows for the identification of low-grade cervical lesions with increased risk of progressing to high grade pre-cancerous lesions or invasive cancer. CD44v6 is useful as a marker for progressive risk in high-grade intra-epithelial lesions. This monoclonal antibody panel may be used in cervical biopsies. We suggest the use of a table designed from the cases studied using this panel, through the combination of these three markers using binary logistic regression, to estimate the chance of a subject having a certain cervical lesion. Besides that, it may help reduce the interpretation subjectivity of the pathologists, particularly in the initial lesions.Universidade Federal da Bahia. Faculdade de Medicina. Salvador, BA, Brasil / Fundação Oswaldo Cruz. Centro de Pesquisas Gonçalo Moniz. Salvador, BA, Brasil.porCentro de Pesquisas Gonçalo MonizNeoplasias UterinasNeoplasiasNeoplasias do Colo do ÚteroImunoistoquímicaHIVInfecções por PapillomavirusCancerNeoplasiaUterine CervixImmunohistochemistryHIVHPVExpressão de proteínas do ciclo celular e de moléculas de adesão na carcinogênese cervicalinfo:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/doctoralThesis2003Coordenação de EnsinoUniversidade Federal da Bahia. Centro de Pesquisa Gonçalo MonizSalvador/BAPós-Graduação em Patologiainfo:eu-repo/semantics/openAccessreponame:Repositório Institucional da FIOCRUZ (ARCA)instname:Fundação Oswaldo Cruz (FIOCRUZ)instacron:FIOCRUZLICENSElicense.txttext/plain1748https://www.arca.fiocruz.br/bitstream/icict/35378/1/license.txt8a4605be74aa9ea9d79846c1fba20a33MD51ORIGINALConceicao Maria Passos de Queiroz Expressao...2003.pdfConceicao Maria Passos de Queiroz Expressao...2003.pdfapplication/pdf51860285https://www.arca.fiocruz.br/bitstream/icict/35378/2/Conceicao%20Maria%20Passos%20de%20Queiroz%20Expressao...2003.pdfb08ed8bbe99ec1a244acf5741ba69fbaMD52TEXTConceicao Maria Passos de Queiroz Expressao...2003.pdf.txtConceicao Maria Passos de Queiroz Expressao...2003.pdf.txtExtracted texttext/plain193366https://www.arca.fiocruz.br/bitstream/icict/35378/3/Conceicao%20Maria%20Passos%20de%20Queiroz%20Expressao...2003.pdf.txtf46bf697cc9bf042f14a5034365ae8a1MD53icict/353782021-07-30 15:24:19.919oai:www.arca.fiocruz.br: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Repositório InstitucionalPUBhttps://www.arca.fiocruz.br/oai/requestrepositorio.arca@fiocruz.bropendoar:21352021-07-30T18:24:19Repositório Institucional da FIOCRUZ (ARCA) - Fundação Oswaldo Cruz (FIOCRUZ)false |
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