Participação dos leucotrienos no desenvolvimento do melanoma murino
Autor(a) principal: | |
---|---|
Data de Publicação: | 2010 |
Tipo de documento: | Dissertação |
Idioma: | por |
Título da fonte: | Repositório Institucional da FIOCRUZ (ARCA) |
Texto Completo: | https://www.arca.fiocruz.br/handle/icict/60714 |
Resumo: | Nas últimas décadas o melanoma vem se tornando um importante problema de saúde pública, pois, o número de casos e a mortalidade aumentaram significativamente. Nosso trabalho teve como objetivo investigar o papel dos leucotrienos (LTs) nessa doença, utilizando camundongos selvagens (WT) e deficientes para a enzima 5- lipoxigenase (5-LO-/-), animal incapaz de produzir tanto o LTB4 quanto os cisteinil leucotrienos (cis-LTs; LTC4, LTD4 e LTE4). Para induzir um quadro de melanoma metastático, e grave administramos por via endovenosa a linhagem celular B16F10. Nossos resultados mostraram que independente das diferentes quantidades de células B16F10 injetadas, o número de nódulos tumorais metastáticos foi maior nos animais 5- LO-/- do que nos animais WT. A análise histológica revelou um maior número de metástases tumorais nos animais 5-LO-/-, assim como a análise morfométrica também indicou um infiltrado leucocitário maior (macrófagos e neutrófilos) neste grupo experimental. Experimentos de sobrevida confirmaram a maior suscetibilidade dos animais 5-LO-/-, pois somente 30% destes animais sobreviveram contra 100% de sobrevivência dos animais WT. Avaliamos se esse efeito era restrito ao pulmão, injetamos as células subcutaneamente e observamos o mesmo fenômeno, isto é, um crescimento maior da massa tumoral nos animais deficientes. A fim de identificar a classe de LTs responsável pela proteção contra o melanoma, utilizamos antagonistas dos receptores BLT1 (Ly292476) e Cys-LT1 (montelukast). Verificamos em animais que receberam células B16F10 que em ambos os grupos tratados com os inibidores, houve aumento no número de nódulos, contudo, os Cys-LTs parecem ser mais importantes neste processo.A análise histológica também foi realizada e observamos que a estrutura alveolar e a pleura estavam mais comprometidas nos animais tratados com montelukast Na tentativa de estabelecer o mecanismo envolvido no aumento da susceptibilidade observada nos animais 5-LO-/-, analisamos a produção de IL-4 nos animais injetados com as células B16F10. O resultado sugere uma tendência de aumento de produção dessa citocina nos animais 5-LO-/-. Em conjunto, nossos dados apontam para um importante papel dos LTs no controle do desenvolvimento tumoral. |
id |
CRUZ_f461d045e438f52e51b0d49104f31741 |
---|---|
oai_identifier_str |
oai:www.arca.fiocruz.br:icict/60714 |
network_acronym_str |
CRUZ |
network_name_str |
Repositório Institucional da FIOCRUZ (ARCA) |
repository_id_str |
2135 |
spelling |
Antunes, Carlos Alberto CorrêaBozza, Marcelo TorresDiaz, Bruno LourençoFierro, Iolanda MargheritaSaraiva, ElviraFernandes, Patrícia DiasHinds, Luciana Barros de ArrudaLima, Juliana Echevarria Neves deBenjamim, Cláudia Farias2023-10-05T13:05:10Z2023-10-05T13:05:10Z2010ANTUNES, C. A. C. Participação dos leucotrienos no desenvolvimento do melanoma murino. 2010. 70 f. Dissertação (Mestrado em Ciências Biológicas) - Universidade Federal do Rio de Janeiro, Instituto de Microbiologia Prof. Paulo de Góes, Rio de Janeiro, 2010.https://www.arca.fiocruz.br/handle/icict/60714Nas últimas décadas o melanoma vem se tornando um importante problema de saúde pública, pois, o número de casos e a mortalidade aumentaram significativamente. Nosso trabalho teve como objetivo investigar o papel dos leucotrienos (LTs) nessa doença, utilizando camundongos selvagens (WT) e deficientes para a enzima 5- lipoxigenase (5-LO-/-), animal incapaz de produzir tanto o LTB4 quanto os cisteinil leucotrienos (cis-LTs; LTC4, LTD4 e LTE4). Para induzir um quadro de melanoma metastático, e grave administramos por via endovenosa a linhagem celular B16F10. Nossos resultados mostraram que independente das diferentes quantidades de células B16F10 injetadas, o número de nódulos tumorais metastáticos foi maior nos animais 5- LO-/- do que nos animais WT. A análise histológica revelou um maior número de metástases tumorais nos animais 5-LO-/-, assim como a análise morfométrica também indicou um infiltrado leucocitário maior (macrófagos e neutrófilos) neste grupo experimental. Experimentos de sobrevida confirmaram a maior suscetibilidade dos animais 5-LO-/-, pois somente 30% destes animais sobreviveram contra 100% de sobrevivência dos animais WT. Avaliamos se esse efeito era restrito ao pulmão, injetamos as células subcutaneamente e observamos o mesmo fenômeno, isto é, um crescimento maior da massa tumoral nos animais deficientes. A fim de identificar a classe de LTs responsável pela proteção contra o melanoma, utilizamos antagonistas dos receptores BLT1 (Ly292476) e Cys-LT1 (montelukast). Verificamos em animais que receberam células B16F10 que em ambos os grupos tratados com os inibidores, houve aumento no número de nódulos, contudo, os Cys-LTs parecem ser mais importantes neste processo.A análise histológica também foi realizada e observamos que a estrutura alveolar e a pleura estavam mais comprometidas nos animais tratados com montelukast Na tentativa de estabelecer o mecanismo envolvido no aumento da susceptibilidade observada nos animais 5-LO-/-, analisamos a produção de IL-4 nos animais injetados com as células B16F10. O resultado sugere uma tendência de aumento de produção dessa citocina nos animais 5-LO-/-. Em conjunto, nossos dados apontam para um importante papel dos LTs no controle do desenvolvimento tumoral.Fundação Oswaldo Cruz. Instituto de Tecnologia em Imunobiológicos. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.por5 lipoxigenaseMelanomaLeucotrienosB16F10LTB4CisteinilleucotrienosParticipação dos leucotrienos no desenvolvimento do melanoma murinoinfo:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/masterThesis2010Universidade Federal do Rio de Janeiro, Instituto de Microbiologia Paulo de Góes, Rio de Janeiro, RJ.Mestrado AcadêmicoRio de Janeiro, RJ.Programa de Pós-Graduação em Ciências (Microbiologia)info:eu-repo/semantics/openAccessreponame:Repositório Institucional da FIOCRUZ (ARCA)instname:Fundação Oswaldo Cruz (FIOCRUZ)instacron:FIOCRUZORIGINAL909806.pdf909806.pdfapplication/pdf2788631https://www.arca.fiocruz.br/bitstream/icict/60714/2/909806.pdfd2efaf41fe3eb2b36c4cded3ccb53466MD52LICENSElicense.txttext/plain1748https://www.arca.fiocruz.br/bitstream/icict/60714/1/license.txt8a4605be74aa9ea9d79846c1fba20a33MD51icict/607142023-10-05 10:05:10.982oai:www.arca.fiocruz.br:icict/60714Tk9URTogUExBQ0UgWU9VUiBPV04gTElDRU5TRSBIRVJFClRoaXMgc2FtcGxlIGxpY2Vuc2UgaXMgcHJvdmlkZWQgZm9yIGluZm9ybWF0aW9uYWwgcHVycG9zZXMgb25seS4KCk5PTi1FWENMVVNJVkUgRElTVFJJQlVUSU9OIExJQ0VOU0UKCkJ5IHNpZ25pbmcgYW5kIHN1Ym1pdHRpbmcgdGhpcyBsaWNlbnNlLCB5b3UgKHRoZSBhdXRob3Iocykgb3IgY29weXJpZ2h0Cm93bmVyKSBncmFudHMgdG8gRFNwYWNlIFVuaXZlcnNpdHkgKERTVSkgdGhlIG5vbi1leGNsdXNpdmUgcmlnaHQgdG8gcmVwcm9kdWNlLAp0cmFuc2xhdGUgKGFzIGRlZmluZWQgYmVsb3cpLCBhbmQvb3IgZGlzdHJpYnV0ZSB5b3VyIHN1Ym1pc3Npb24gKGluY2x1ZGluZwp0aGUgYWJzdHJhY3QpIHdvcmxkd2lkZSBpbiBwcmludCBhbmQgZWxlY3Ryb25pYyBmb3JtYXQgYW5kIGluIGFueSBtZWRpdW0sCmluY2x1ZGluZyBidXQgbm90IGxpbWl0ZWQgdG8gYXVkaW8gb3IgdmlkZW8uCgpZb3UgYWdyZWUgdGhhdCBEU1UgbWF5LCB3aXRob3V0IGNoYW5naW5nIHRoZSBjb250ZW50LCB0cmFuc2xhdGUgdGhlCnN1Ym1pc3Npb24gdG8gYW55IG1lZGl1bSBvciBmb3JtYXQgZm9yIHRoZSBwdXJwb3NlIG9mIHByZXNlcnZhdGlvbi4KCllvdSBhbHNvIGFncmVlIHRoYXQgRFNVIG1heSBrZWVwIG1vcmUgdGhhbiBvbmUgY29weSBvZiB0aGlzIHN1Ym1pc3Npb24gZm9yCnB1cnBvc2VzIG9mIHNlY3VyaXR5LCBiYWNrLXVwIGFuZCBwcmVzZXJ2YXRpb24uCgpZb3UgcmVwcmVzZW50IHRoYXQgdGhlIHN1Ym1pc3Npb24gaXMgeW91ciBvcmlnaW5hbCB3b3JrLCBhbmQgdGhhdCB5b3UgaGF2ZQp0aGUgcmlnaHQgdG8gZ3JhbnQgdGhlIHJpZ2h0cyBjb250YWluZWQgaW4gdGhpcyBsaWNlbnNlLiBZb3UgYWxzbyByZXByZXNlbnQKdGhhdCB5b3VyIHN1Ym1pc3Npb24gZG9lcyBub3QsIHRvIHRoZSBiZXN0IG9mIHlvdXIga25vd2xlZGdlLCBpbmZyaW5nZSB1cG9uCmFueW9uZSdzIGNvcHlyaWdodC4KCklmIHRoZSBzdWJtaXNzaW9uIGNvbnRhaW5zIG1hdGVyaWFsIGZvciB3aGljaCB5b3UgZG8gbm90IGhvbGQgY29weXJpZ2h0LAp5b3UgcmVwcmVzZW50IHRoYXQgeW91IGhhdmUgb2J0YWluZWQgdGhlIHVucmVzdHJpY3RlZCBwZXJtaXNzaW9uIG9mIHRoZQpjb3B5cmlnaHQgb3duZXIgdG8gZ3JhbnQgRFNVIHRoZSByaWdodHMgcmVxdWlyZWQgYnkgdGhpcyBsaWNlbnNlLCBhbmQgdGhhdApzdWNoIHRoaXJkLXBhcnR5IG93bmVkIG1hdGVyaWFsIGlzIGNsZWFybHkgaWRlbnRpZmllZCBhbmQgYWNrbm93bGVkZ2VkCndpdGhpbiB0aGUgdGV4dCBvciBjb250ZW50IG9mIHRoZSBzdWJtaXNzaW9uLgoKSUYgVEhFIFNVQk1JU1NJT04gSVMgQkFTRUQgVVBPTiBXT1JLIFRIQVQgSEFTIEJFRU4gU1BPTlNPUkVEIE9SIFNVUFBPUlRFRApCWSBBTiBBR0VOQ1kgT1IgT1JHQU5JWkFUSU9OIE9USEVSIFRIQU4gRFNVLCBZT1UgUkVQUkVTRU5UIFRIQVQgWU9VIEhBVkUKRlVMRklMTEVEIEFOWSBSSUdIVCBPRiBSRVZJRVcgT1IgT1RIRVIgT0JMSUdBVElPTlMgUkVRVUlSRUQgQlkgU1VDSApDT05UUkFDVCBPUiBBR1JFRU1FTlQuCgpEU1Ugd2lsbCBjbGVhcmx5IGlkZW50aWZ5IHlvdXIgbmFtZShzKSBhcyB0aGUgYXV0aG9yKHMpIG9yIG93bmVyKHMpIG9mIHRoZQpzdWJtaXNzaW9uLCBhbmQgd2lsbCBub3QgbWFrZSBhbnkgYWx0ZXJhdGlvbiwgb3RoZXIgdGhhbiBhcyBhbGxvd2VkIGJ5IHRoaXMKbGljZW5zZSwgdG8geW91ciBzdWJtaXNzaW9uLgo=Repositório InstitucionalPUBhttps://www.arca.fiocruz.br/oai/requestrepositorio.arca@fiocruz.bropendoar:21352023-10-05T13:05:10Repositório Institucional da FIOCRUZ (ARCA) - Fundação Oswaldo Cruz (FIOCRUZ)false |
dc.title.en_US.fl_str_mv |
Participação dos leucotrienos no desenvolvimento do melanoma murino |
title |
Participação dos leucotrienos no desenvolvimento do melanoma murino |
spellingShingle |
Participação dos leucotrienos no desenvolvimento do melanoma murino Antunes, Carlos Alberto Corrêa 5 lipoxigenase Melanoma Leucotrienos B16F10 LTB4 Cisteinilleucotrienos |
title_short |
Participação dos leucotrienos no desenvolvimento do melanoma murino |
title_full |
Participação dos leucotrienos no desenvolvimento do melanoma murino |
title_fullStr |
Participação dos leucotrienos no desenvolvimento do melanoma murino |
title_full_unstemmed |
Participação dos leucotrienos no desenvolvimento do melanoma murino |
title_sort |
Participação dos leucotrienos no desenvolvimento do melanoma murino |
author |
Antunes, Carlos Alberto Corrêa |
author_facet |
Antunes, Carlos Alberto Corrêa |
author_role |
author |
dc.contributor.advisorco.none.fl_str_mv |
Bozza, Marcelo Torres |
dc.contributor.member.none.fl_str_mv |
Diaz, Bruno Lourenço Fierro, Iolanda Margherita Saraiva, Elvira Fernandes, Patrícia Dias Hinds, Luciana Barros de Arruda Lima, Juliana Echevarria Neves de |
dc.contributor.author.fl_str_mv |
Antunes, Carlos Alberto Corrêa |
dc.contributor.advisor1.fl_str_mv |
Benjamim, Cláudia Farias |
contributor_str_mv |
Benjamim, Cláudia Farias |
dc.subject.other.en_US.fl_str_mv |
5 lipoxigenase Melanoma Leucotrienos B16F10 LTB4 Cisteinilleucotrienos |
topic |
5 lipoxigenase Melanoma Leucotrienos B16F10 LTB4 Cisteinilleucotrienos |
description |
Nas últimas décadas o melanoma vem se tornando um importante problema de saúde pública, pois, o número de casos e a mortalidade aumentaram significativamente. Nosso trabalho teve como objetivo investigar o papel dos leucotrienos (LTs) nessa doença, utilizando camundongos selvagens (WT) e deficientes para a enzima 5- lipoxigenase (5-LO-/-), animal incapaz de produzir tanto o LTB4 quanto os cisteinil leucotrienos (cis-LTs; LTC4, LTD4 e LTE4). Para induzir um quadro de melanoma metastático, e grave administramos por via endovenosa a linhagem celular B16F10. Nossos resultados mostraram que independente das diferentes quantidades de células B16F10 injetadas, o número de nódulos tumorais metastáticos foi maior nos animais 5- LO-/- do que nos animais WT. A análise histológica revelou um maior número de metástases tumorais nos animais 5-LO-/-, assim como a análise morfométrica também indicou um infiltrado leucocitário maior (macrófagos e neutrófilos) neste grupo experimental. Experimentos de sobrevida confirmaram a maior suscetibilidade dos animais 5-LO-/-, pois somente 30% destes animais sobreviveram contra 100% de sobrevivência dos animais WT. Avaliamos se esse efeito era restrito ao pulmão, injetamos as células subcutaneamente e observamos o mesmo fenômeno, isto é, um crescimento maior da massa tumoral nos animais deficientes. A fim de identificar a classe de LTs responsável pela proteção contra o melanoma, utilizamos antagonistas dos receptores BLT1 (Ly292476) e Cys-LT1 (montelukast). Verificamos em animais que receberam células B16F10 que em ambos os grupos tratados com os inibidores, houve aumento no número de nódulos, contudo, os Cys-LTs parecem ser mais importantes neste processo.A análise histológica também foi realizada e observamos que a estrutura alveolar e a pleura estavam mais comprometidas nos animais tratados com montelukast Na tentativa de estabelecer o mecanismo envolvido no aumento da susceptibilidade observada nos animais 5-LO-/-, analisamos a produção de IL-4 nos animais injetados com as células B16F10. O resultado sugere uma tendência de aumento de produção dessa citocina nos animais 5-LO-/-. Em conjunto, nossos dados apontam para um importante papel dos LTs no controle do desenvolvimento tumoral. |
publishDate |
2010 |
dc.date.issued.fl_str_mv |
2010 |
dc.date.accessioned.fl_str_mv |
2023-10-05T13:05:10Z |
dc.date.available.fl_str_mv |
2023-10-05T13:05:10Z |
dc.type.status.fl_str_mv |
info:eu-repo/semantics/publishedVersion |
dc.type.driver.fl_str_mv |
info:eu-repo/semantics/masterThesis |
format |
masterThesis |
status_str |
publishedVersion |
dc.identifier.citation.fl_str_mv |
ANTUNES, C. A. C. Participação dos leucotrienos no desenvolvimento do melanoma murino. 2010. 70 f. Dissertação (Mestrado em Ciências Biológicas) - Universidade Federal do Rio de Janeiro, Instituto de Microbiologia Prof. Paulo de Góes, Rio de Janeiro, 2010. |
dc.identifier.uri.fl_str_mv |
https://www.arca.fiocruz.br/handle/icict/60714 |
identifier_str_mv |
ANTUNES, C. A. C. Participação dos leucotrienos no desenvolvimento do melanoma murino. 2010. 70 f. Dissertação (Mestrado em Ciências Biológicas) - Universidade Federal do Rio de Janeiro, Instituto de Microbiologia Prof. Paulo de Góes, Rio de Janeiro, 2010. |
url |
https://www.arca.fiocruz.br/handle/icict/60714 |
dc.language.iso.fl_str_mv |
por |
language |
por |
dc.rights.driver.fl_str_mv |
info:eu-repo/semantics/openAccess |
eu_rights_str_mv |
openAccess |
dc.source.none.fl_str_mv |
reponame:Repositório Institucional da FIOCRUZ (ARCA) instname:Fundação Oswaldo Cruz (FIOCRUZ) instacron:FIOCRUZ |
instname_str |
Fundação Oswaldo Cruz (FIOCRUZ) |
instacron_str |
FIOCRUZ |
institution |
FIOCRUZ |
reponame_str |
Repositório Institucional da FIOCRUZ (ARCA) |
collection |
Repositório Institucional da FIOCRUZ (ARCA) |
bitstream.url.fl_str_mv |
https://www.arca.fiocruz.br/bitstream/icict/60714/2/909806.pdf https://www.arca.fiocruz.br/bitstream/icict/60714/1/license.txt |
bitstream.checksum.fl_str_mv |
d2efaf41fe3eb2b36c4cded3ccb53466 8a4605be74aa9ea9d79846c1fba20a33 |
bitstream.checksumAlgorithm.fl_str_mv |
MD5 MD5 |
repository.name.fl_str_mv |
Repositório Institucional da FIOCRUZ (ARCA) - Fundação Oswaldo Cruz (FIOCRUZ) |
repository.mail.fl_str_mv |
repositorio.arca@fiocruz.br |
_version_ |
1798324931327426560 |