Papel imunossupressor da indoleamina 2,3 dioxigenase da Hanseníase
Autor(a) principal: | |
---|---|
Data de Publicação: | 2010 |
Tipo de documento: | Tese |
Idioma: | por |
Título da fonte: | Repositório Institucional da FIOCRUZ (ARCA) |
Texto Completo: | https://www.arca.fiocruz.br/handle/icict/4140 |
Resumo: | Os mecanismos que levam a ausência de resposta imune celular no pólo lepromatoso da hanseníase frente ao Mycobacterium leprae permanecem obscuros. Estudos anteriores mostraram que fatores secretados pelos macrófagos de pacientes lepromatosos inibem a proliferação de linfócitos de indivíduos saudáveis, sugerindo que fatores endógenos produzidos por células da linhagem mielóide podem exercer uma atividade supressora nas células T. Recentemente, diversos estudos têm demonstrado a participação da enzima indoleamina 2,3 dioxigenase (IDO) na supressão das células T, indicando que mudanças bioquímicas devido ao catabolismo do triptofano têm efeitos na proliferação dessas células. No presente trabalho nós demonstramos que os pacientes com a forma clínica lepromatosa apresentam uma maior expressão de IDO em biópsias de pele e maior atividade de IDO no soro quando comparados com pacientes com a forma tuberculóide e que o M. leprae induz a expressão e a atividade de IDO em monócitos de indivíduos saudáveis e de pacientes lepromatosos. Além disso, observamos que o M. leprae induz aumento na atividade de IDO nas células dendríticas derivadas de monócitos de indivíduos saudáveis e que esta atividade aumentada de IDO contribui para o aumento percentual de linfócitos expressando a molécula supressora CTLA-4, sugerindo que IDO participe na anergia T antígeno específico observada em pacientes com a forma lepromatosa da doença |
id |
CRUZ_fd9db28c03cd596979e2823fa3884361 |
---|---|
oai_identifier_str |
oai:www.arca.fiocruz.br:icict/4140 |
network_acronym_str |
CRUZ |
network_name_str |
Repositório Institucional da FIOCRUZ (ARCA) |
repository_id_str |
2135 |
spelling |
Sales, Jorgenilce de SouzaKubelka, Claire FernandesBellio, MariaPessolani, Maria Cristina VidalMachado, Alice de MirandaDurães, Sandra Maria BarbosaSarno, Euzenir Nunes2012-06-06T12:23:16Z2012-06-06T12:23:16Z2010SALES, Jorgenilce de Souza. Papel imunossupressor da indoleamina 2,3 dioxigenase da Hanseníase. 2010. 140 f. Tese (Doutorado em Biologia Parasitária) - Fundação Oswaldo Cruz, Instituto Oswaldo Cruz, Rio de Janeiro, 2010.https://www.arca.fiocruz.br/handle/icict/4140Os mecanismos que levam a ausência de resposta imune celular no pólo lepromatoso da hanseníase frente ao Mycobacterium leprae permanecem obscuros. Estudos anteriores mostraram que fatores secretados pelos macrófagos de pacientes lepromatosos inibem a proliferação de linfócitos de indivíduos saudáveis, sugerindo que fatores endógenos produzidos por células da linhagem mielóide podem exercer uma atividade supressora nas células T. Recentemente, diversos estudos têm demonstrado a participação da enzima indoleamina 2,3 dioxigenase (IDO) na supressão das células T, indicando que mudanças bioquímicas devido ao catabolismo do triptofano têm efeitos na proliferação dessas células. No presente trabalho nós demonstramos que os pacientes com a forma clínica lepromatosa apresentam uma maior expressão de IDO em biópsias de pele e maior atividade de IDO no soro quando comparados com pacientes com a forma tuberculóide e que o M. leprae induz a expressão e a atividade de IDO em monócitos de indivíduos saudáveis e de pacientes lepromatosos. Além disso, observamos que o M. leprae induz aumento na atividade de IDO nas células dendríticas derivadas de monócitos de indivíduos saudáveis e que esta atividade aumentada de IDO contribui para o aumento percentual de linfócitos expressando a molécula supressora CTLA-4, sugerindo que IDO participe na anergia T antígeno específico observada em pacientes com a forma lepromatosa da doençaThe absence of cellular immune response to M. leprae in lepromatous pole of leprosy remains unclear. Previous studies showed that factors secreted by macrophages of lepromatous patients inhibit the proliferation of lymphocytes from healthy individuals, suggesting that endogenous factors produced by cells of myeloid lineage may have suppressive activity on T cells. Recently, several studies have been demonstrating the involvement of the enzyme indoleamine 2,3 dioxygenase (IDO) in the suppression of T cells, indicating that biochemical changes due to the catabolism of tryptophan affects on the proliferation of these cells. In this study we demonstrated that patients with lepromatous clinical form showed higher IDO expression in skin biopsies and increased IDO activity in serum when compared with patients with the tuberculoid form. In addition, M. leprae induces the expression and activity of IDO in monocytes of healthy subjects and lepromatous patients. Moreover, we observed that M. leprae induces increased activity of IDO in monocyte-derived dendritic cells of healthy individuals and that this increased IDO activity may contribute to the increase in percentage of T lymphocytes expressing CTLA-4, which suggest that IDO may play a role in T-specific anergy observed in lepromatous leprosy patientsFundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.porLepralinfócitosIDOMycobacterium leprae / mecanismocélulas TMonócitosAntígeno CTLA-4linfócitosHanseníasePapel imunossupressor da indoleamina 2,3 dioxigenase da Hanseníaseinfo:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/doctoralThesis2010-08-04Instituto Oswaldo CruzFundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo CruzDoutorado AcadêmicoRio de Janeiro / RJPrograma de Pós-graduação em Biologia Parasitáriainfo:eu-repo/semantics/openAccessreponame:Repositório Institucional da FIOCRUZ (ARCA)instname:Fundação Oswaldo Cruz (FIOCRUZ)instacron:FIOCRUZORIGINALjorgenilce_s_sales_ioc_bp_0022_2010.pdfjorgenilce_s_sales_ioc_bp_0022_2010.pdfapplication/pdf2120746https://www.arca.fiocruz.br/bitstream/icict/4140/1/jorgenilce_s_sales_ioc_bp_0022_2010.pdf319e0b7b0dce67008dbde7aeb9028520MD51LICENSElicense.txtlicense.txttext/plain; charset=utf-81648https://www.arca.fiocruz.br/bitstream/icict/4140/2/license.txte095249ac7cacefbfe39684dfe45e706MD52TEXTjorgenilce_s_sales_ioc_bp_0022_2010.pdf.txtjorgenilce_s_sales_ioc_bp_0022_2010.pdf.txtExtracted texttext/plain210393https://www.arca.fiocruz.br/bitstream/icict/4140/5/jorgenilce_s_sales_ioc_bp_0022_2010.pdf.txtd4ac51aafe72f6832f599468132ebbdcMD55THUMBNAILjorgenilce_s_sales_ioc_bp_0022_2010.pdf.jpgjorgenilce_s_sales_ioc_bp_0022_2010.pdf.jpgGenerated Thumbnailimage/jpeg1222https://www.arca.fiocruz.br/bitstream/icict/4140/4/jorgenilce_s_sales_ioc_bp_0022_2010.pdf.jpg5f35440861abae542c0572ae383c6ec3MD54icict/41402019-05-07 16:46:43.482oai:www.arca.fiocruz.br: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Repositório InstitucionalPUBhttps://www.arca.fiocruz.br/oai/requestrepositorio.arca@fiocruz.bropendoar:21352019-05-07T19:46:43Repositório Institucional da FIOCRUZ (ARCA) - Fundação Oswaldo Cruz (FIOCRUZ)false |
dc.title.pt_BR.fl_str_mv |
Papel imunossupressor da indoleamina 2,3 dioxigenase da Hanseníase |
title |
Papel imunossupressor da indoleamina 2,3 dioxigenase da Hanseníase |
spellingShingle |
Papel imunossupressor da indoleamina 2,3 dioxigenase da Hanseníase Sales, Jorgenilce de Souza Lepra linfócitos IDO Mycobacterium leprae / mecanismo células T Monócitos Antígeno CTLA-4 linfócitos Hanseníase |
title_short |
Papel imunossupressor da indoleamina 2,3 dioxigenase da Hanseníase |
title_full |
Papel imunossupressor da indoleamina 2,3 dioxigenase da Hanseníase |
title_fullStr |
Papel imunossupressor da indoleamina 2,3 dioxigenase da Hanseníase |
title_full_unstemmed |
Papel imunossupressor da indoleamina 2,3 dioxigenase da Hanseníase |
title_sort |
Papel imunossupressor da indoleamina 2,3 dioxigenase da Hanseníase |
author |
Sales, Jorgenilce de Souza |
author_facet |
Sales, Jorgenilce de Souza |
author_role |
author |
dc.contributor.member.none.fl_str_mv |
Kubelka, Claire Fernandes Bellio, Maria Pessolani, Maria Cristina Vidal Machado, Alice de Miranda Durães, Sandra Maria Barbosa |
dc.contributor.author.fl_str_mv |
Sales, Jorgenilce de Souza |
dc.contributor.advisor1.fl_str_mv |
Sarno, Euzenir Nunes |
contributor_str_mv |
Sarno, Euzenir Nunes |
dc.subject.other.pt_BR.fl_str_mv |
Lepra linfócitos IDO |
topic |
Lepra linfócitos IDO Mycobacterium leprae / mecanismo células T Monócitos Antígeno CTLA-4 linfócitos Hanseníase |
dc.subject.decs.pt_BR.fl_str_mv |
Mycobacterium leprae / mecanismo células T Monócitos Antígeno CTLA-4 linfócitos Hanseníase |
description |
Os mecanismos que levam a ausência de resposta imune celular no pólo lepromatoso da hanseníase frente ao Mycobacterium leprae permanecem obscuros. Estudos anteriores mostraram que fatores secretados pelos macrófagos de pacientes lepromatosos inibem a proliferação de linfócitos de indivíduos saudáveis, sugerindo que fatores endógenos produzidos por células da linhagem mielóide podem exercer uma atividade supressora nas células T. Recentemente, diversos estudos têm demonstrado a participação da enzima indoleamina 2,3 dioxigenase (IDO) na supressão das células T, indicando que mudanças bioquímicas devido ao catabolismo do triptofano têm efeitos na proliferação dessas células. No presente trabalho nós demonstramos que os pacientes com a forma clínica lepromatosa apresentam uma maior expressão de IDO em biópsias de pele e maior atividade de IDO no soro quando comparados com pacientes com a forma tuberculóide e que o M. leprae induz a expressão e a atividade de IDO em monócitos de indivíduos saudáveis e de pacientes lepromatosos. Além disso, observamos que o M. leprae induz aumento na atividade de IDO nas células dendríticas derivadas de monócitos de indivíduos saudáveis e que esta atividade aumentada de IDO contribui para o aumento percentual de linfócitos expressando a molécula supressora CTLA-4, sugerindo que IDO participe na anergia T antígeno específico observada em pacientes com a forma lepromatosa da doença |
publishDate |
2010 |
dc.date.issued.fl_str_mv |
2010 |
dc.date.accessioned.fl_str_mv |
2012-06-06T12:23:16Z |
dc.date.available.fl_str_mv |
2012-06-06T12:23:16Z |
dc.type.status.fl_str_mv |
info:eu-repo/semantics/publishedVersion |
dc.type.driver.fl_str_mv |
info:eu-repo/semantics/doctoralThesis |
format |
doctoralThesis |
status_str |
publishedVersion |
dc.identifier.citation.fl_str_mv |
SALES, Jorgenilce de Souza. Papel imunossupressor da indoleamina 2,3 dioxigenase da Hanseníase. 2010. 140 f. Tese (Doutorado em Biologia Parasitária) - Fundação Oswaldo Cruz, Instituto Oswaldo Cruz, Rio de Janeiro, 2010. |
dc.identifier.uri.fl_str_mv |
https://www.arca.fiocruz.br/handle/icict/4140 |
identifier_str_mv |
SALES, Jorgenilce de Souza. Papel imunossupressor da indoleamina 2,3 dioxigenase da Hanseníase. 2010. 140 f. Tese (Doutorado em Biologia Parasitária) - Fundação Oswaldo Cruz, Instituto Oswaldo Cruz, Rio de Janeiro, 2010. |
url |
https://www.arca.fiocruz.br/handle/icict/4140 |
dc.language.iso.fl_str_mv |
por |
language |
por |
dc.rights.driver.fl_str_mv |
info:eu-repo/semantics/openAccess |
eu_rights_str_mv |
openAccess |
dc.source.none.fl_str_mv |
reponame:Repositório Institucional da FIOCRUZ (ARCA) instname:Fundação Oswaldo Cruz (FIOCRUZ) instacron:FIOCRUZ |
instname_str |
Fundação Oswaldo Cruz (FIOCRUZ) |
instacron_str |
FIOCRUZ |
institution |
FIOCRUZ |
reponame_str |
Repositório Institucional da FIOCRUZ (ARCA) |
collection |
Repositório Institucional da FIOCRUZ (ARCA) |
bitstream.url.fl_str_mv |
https://www.arca.fiocruz.br/bitstream/icict/4140/1/jorgenilce_s_sales_ioc_bp_0022_2010.pdf https://www.arca.fiocruz.br/bitstream/icict/4140/2/license.txt https://www.arca.fiocruz.br/bitstream/icict/4140/5/jorgenilce_s_sales_ioc_bp_0022_2010.pdf.txt https://www.arca.fiocruz.br/bitstream/icict/4140/4/jorgenilce_s_sales_ioc_bp_0022_2010.pdf.jpg |
bitstream.checksum.fl_str_mv |
319e0b7b0dce67008dbde7aeb9028520 e095249ac7cacefbfe39684dfe45e706 d4ac51aafe72f6832f599468132ebbdc 5f35440861abae542c0572ae383c6ec3 |
bitstream.checksumAlgorithm.fl_str_mv |
MD5 MD5 MD5 MD5 |
repository.name.fl_str_mv |
Repositório Institucional da FIOCRUZ (ARCA) - Fundação Oswaldo Cruz (FIOCRUZ) |
repository.mail.fl_str_mv |
repositorio.arca@fiocruz.br |
_version_ |
1798325004887130112 |