Avaliação de tetrahidropiridinas como antimicrobianos e inibidores do mecanismo de efluxo em Mycobacterium abscessus

• Autor(a) principal: Bierhals, Dienefer Venske
• Data de Publicação: 2016
• Outros Autores: Silva, Pedro Eduardo Almeida da, Ramis, Ivy Bastos
• Tipo de documento: Trabalho de conclusão de curso
• Idioma: por
• Título da fonte: Repositório Institucional da FURG (RI FURG)
• Texto Completo: http://repositorio.furg.br/handle/1/7991
• topic: Resistência; Micobactéria; Moléculas sintéticas; Resistance; Mycobacteria; Synthetic molecules

As Micobactérias Não-Tuberculosas (MNTs) são microrganismos ubíquos, envolvidos em infeções superficiais ou sistêmicas. Uma das mais frequentes MNTs isoladas em surtos de infecções hospitalares ou em pacientes imunocomprometidos, com fibrose cística por exemplo, é o Mycobacterium abscessus, que apresenta resistência intrínseca frente aos antimicrobianos comumente utilizados no tratamento de doenças infecciosas. Um dos mecanismos envolvidos nesta resistência é a extrusão dos antimicrobianos mediada por bombas de efluxo. Atualmente, a partir de compostos naturais e sintéticos, algumas substâncias inibidoras deste mecanismo tem sido investigada como adjuvantes no tratamento de infecções causadas pelo M. abscessus. Com isso esse trabalho teve como objetivo avaliar a atividade de oito tetrahidropiridinas como antimicrobiano e inibidoras do mecanismo de efluxo, frente as cepas de M. abscessus subsp. abscessus (ATCC 19977), M. abscessus subsp. abscessus (AT 07/0415), M. abscessus subsp. bolletii (AT 46/0415) e M. abscessus subsp. bolletii (AT52/0415). Interessantemente, apenas um dos compostos tetrahidropiridínicos avaliados, NUNL 2, apresentou atividade antimicobacteriana frente as micobactérias citadas acima, em concentrações de 200, 100, 100 e 50µg/mL respectivamente. Além disso, este composto apresentou-se como um bom candidato a adjuvante aos antimicrobianos testados, devido a atividade inibidora de efluxo identificada. O fato de apenas um dos compostos testados apresentar atividade antimicobacteriana e inibitória do efluxo, pode estar relacionado a presença da natureza dos substituintes na posição da prirdina, onde é possível destacar os substiruintes da posição 1 e 6. Estudos biotecnológicos de relação estrutura atividade poderão elucidar quais as modificações deste composto, em relação aos demais, poderia ser responsável pelas atividades observadas