Importância da ação autócrina/parácrina dos fatores de crescimento tipo-insulina 2 (IGF2) no crescimento muscular e regeneração do zebrafish (Danio rerio)

• Autor(a) principal: Nornberg, Bruna Félix da Silva
• Data de Publicação: 2015
• Tipo de documento: Tese
• Idioma: por
• Título da fonte: Repositório Institucional da FURG (RI FURG)
• Texto Completo: http://repositorio.furg.br/handle/1/8787
• topic: Peixe-zebra; Insulin-like growth factor (IGF) system; Growth hormone (GH); Transgenic zebrafish

O eixo somatotrópico, constituído essencialmente pelo hormônio do crescimento (GH) e pelos fatores de crescimento tipo insulina (IGFs), é o principal regulador do crescimento somático em vertebrados. Entretanto, o real papel dos diferentes IGFs na fisiologia de teleósteos ainda não está totalmente esclarecido. Dessa forma, o principal objetivo desta tese foi avaliar a participação dos IGFs sobre o crescimento muscular pós-embrionário e regeneração em zebrafish (Danio rerio). Assim, o primeiro estudo desta tese utilizou um modelo de zebrafish GH-transgênico para avaliar a relação entre os IGFs produzidos no músculo e no fígado com o crescimento muscular hipertrófico observado nestes animais. Os resultados demonstraram que a hipertrofia muscular causada pelo excesso de GH pode ocorrer tanto pela produção de IGFs provenientes do fígado quanto pela ação do IGF2b autócrino/parácrino proveniente do músculo. Além disso, é sugerido que a hipertrofia muscular observada nos transgênicos pode ser um resultado do desequilíbrio entre a via proliferativa MEK/ERK e a hipertrófica PI3k/Akt, a favor da última. No segundo estudo, foi avaliada a resposta regenerativa da musculatura esquelética de zebrafish selvagens após exercício de baixa intensidade. Estes experimentos mostraram uma queda no peso e fator de condição dos animais treinados. Porém, após um período de recuperação (72 Horas), os animais conseguiram restaurar o peso e fator de condição, além de aumentar o conteúdo total de proteína quando comparado aos demais grupos. Associado a estes resultados, houve uma alteração no padrão de expressão dos genes dos IGFs e dos fatores regulatórios miogênicos (MRFs) demonstrando que o treinamento e a recuperação têm efeitos distintos na expressão gênica. Ficou evidente também que igf2a e igf2b são importantes para a recuperação da musculatura de zebrafish após um estado catabólico. Tendo em vista que outros trabalhos já observaram a importância do IGF2b na regeneração de zebrafish, o último estudo desta tese teve como objetivo determinar se a superexpressão do GH pode alterar a capacidade regenerativa da nadadeira caudal através do sistema IGF. Foi observado que o excesso de GH potencializa a regeneração da nadadeira caudal de zebrafish após a segunda amputação através do aumento nos níveis de expressão dos genes igf2a e igf2b. Em conclusão, fica claro que os IGF2 exercem um papel regulador importante sobre os processos de regeneração e crescimento de zebrafish, o que chama atenção para possíveis aplicações destes fatores em estudos envolvendo as ciências biomédicas e para a aquicultura.