S??ntese e caracteriza????o da fluoroetil melatonina

• Autor(a) principal: SOARES, MARCELO T.F.
• Data de Publicação: 2019
• Tipo de documento: Dissertação
• Título da fonte: Repositório Institucional do IPEN
• Texto Completo: http://repositorio.ipen.br/handle/123456789/30316
• topic: biochemistry; fluorination; melatonina; fluorine 18; dimethylformamide; sodium hydrides; hydrogen; carbon; biosynthesis; biological markers; tumor cells; positron computed tomography; emission computed tomography; mass spectroscopy; nuclear magnetic resonance; neoplasms; nuclear medicine

A melatonina ?? um neurohorm??nio presente em v??rios processos biol??gicos no organismo, apresentando receptores MT1 e / ou MT2, mesmo em c??lulas cancer??genas. A melatonina come??ou a ser receitada a pacientes com c??ncer desde o final do s??culo XIX na forma de estrato de pineal, por??m somente no final do s??culo XX come??ou a se entender que a melatonina apresenta um efeito de restri????o no crescimento descontrolado de alguns tipos de c??lulas cancer??genas, sendo que sua aus??ncia completa no organismo est?? ligado ao crescimento de tumores e tend??ncias de metastiza????o. Essa mol??cula tamb??m interage com medicamentos utilizados na terapia oncol??gica, apresentando bons resultados e refor??ando a terapia empregada. A express??o dos receptores MT1 em c??lulas de c??ncer de mama (ER+) ?? um fator de progn??stico independente, o que indica um potencial para diagn??sticos e tratamento de tumores de mama. O objetivo deste trabalho foi desenvolver uma mol??cula an??loga da melatonina marcada com fl??or com o intuito de criar uma nova ferramenta para o diagn??stico de tumores que expressam os receptores MT1/MT2, utilizando a t??cnica de tomografia por emiss??o de p??sitrons (PET). Para gerar a mol??cula da fluoroetil melatonina foi empregado uma fluora????o indireta, utilizando o grupo prost??tico fluoroetil, proveniente da mol??cula fluoroetil tosilato preparada para posterior s??ntese com a melatonina. A rea????o utilizou hidreto de s??dio como base forte, dimetilformamida (DMF) como solvente, melatonina e o fluoroetil tosilato, sendo o tosilato um bom grupo abandonador. Esta rea????o de substitui????o nucleof??lica bimolecular (SN2), foi feita em temperatura ambiente com dura????o de 20 horas. O produto obtido foi purificado e caracterizado usando t??cnicas de espectrometria de massas e espectroscopia por resson??ncia magn??tica nuclear (RMN) de hidrog??nio, carbono e fl??or confirmando a forma????o da mol??cula da fluoroetil melatonina, com um rendimento de 35%. Com a fluoroetil melatonina caracterizada, ela servir?? de padr??o e ponto partida para s??ntese da melatonina com fl??or -18, o que permitir?? que a mol??cula seja avaliada como um potencial novo tra??ador de tumores que expressam os receptores MT1/MT2 da melatonina.