Desenvolvimento de radiotra??adores angiog??nicos para diagn??stico de glioma: estudo em modelo animal

• Autor(a) principal: OLIVEIRA, ERICA A. de
• Data de Publicação: 2014
• Tipo de documento: Tese
• Título da fonte: Repositório Institucional do IPEN
• Texto Completo: http://repositorio.ipen.br/handle/123456789/23233
• topic: gliomas; neoplasms; brain; angiogenesis; peptides; tracer techniques; radiopharmaceuticals; diagnosis; technetium 99; nmr imaging; scintiscanning; biological models; animal tissues

A imagem molecular oferece a perspectiva de detectar doen??as bem antes de os sintomas surgirem. A vasculatura tumoral ?? vital no crescimento do tumor e na dissemina????o de met??stases, sendo assim alguns radiof??rmacos s??o dirigidos para a angiog??nese. O glioma, tumor cerebral de baixa incid??ncia por??m alta mortalidade, requer um diagn??stico precoce para favorecimento da abordagem terap??utica. O objetivo desse estudo foi o desenvolvimento de novo radiof??rmaco para diagn??stico por imagem de glioma, baseado em pept??deos angiog??nicos (GX1 e GX1-RGD) marcados com o radiois??topo tecn??cio-99m. O desempenho dos conjugados pept??dicos mostraram-se bastante parecidos em diversas avalia????es. Eles foram radiomarcados com alta pureza radioqu??mica (>96%) e est??veis em soro at?? pelo menos 4h. Ambos s??o hidrof??licos e com baixa liga????o ??s prote??nas plasm??ticas. A biodistribui????o em animais sadios demonstrou alta excre????o renal e depura????o sangu??nea r??pida para ambos os radiotra??adores. Nos estudos in vitro, o 99mTc-HYNIC-PEG4-c(GX1) apresentou picos de liga????o aos 60 min e o 99mTc-HYNIC-E-[c(RGDfk)-c(GX1)]) aos 120 min, nas c??lulas endoteliais HUVEC, usadas como controle, e nas c??lulas tumorais das linhagens U87MG e T98G. A capta????o tumoral nos animais foi mais acentuada para c??lulas U87MG, especialmente para o 99mTc-HYNIC-E-[c(RGDfk)-c(GX1)]) (2,87 ?? 0,53% DI/g) aos 60 min p.i., com boa visualiza????o em imagens adquiridas por gama-c??mara e micro-SPECT/CT. Estudos realizados com os pept??deos conjugados ?? nanopart??culas magn??ticas para visualiza????o em resson??ncia magn??tica tamb??m demonstraram especificidade dos produtos em tecidos tumorais. O desempenho do 99mTc-HYNIC-E-[c(RGDfk)-c(GX1)]) foi superior que o do tra??ador GX1, quanto ?? capta????o no glioma humano, podendo ser considerado como um promissor radiof??rmaco para diagn??stico de gliomas.