Avalia????o de nanopart??culas proteicas radiomarcadas dirigidas a tecidos tumorais como agentes diagn??sticos

• Autor(a) principal: FERREIRA, ARYEL H.
• Data de Publicação: 2020
• Tipo de documento: Tese
• Título da fonte: Repositório Institucional do IPEN
• Texto Completo: http://repositorio.ipen.br/handle/123456789/31580
• topic: neoplasms; tumor cells; blood cells; gamma radiation; technetium 99 target; product labeling; microstructure; nanotechnology; proteins; carriers; albumins; blood serum; enzymes; papain; excretion; physiology; biological effects; in vivo; in vitro; positron computed tomography; single photon emission computed tomography; biological localization; diagnosis; radiotherapy

Recentes avan??os em nanomedicina e nanotecnologia t??m expandido o desenvolvimento de nanoestruturas multifuncionais que combinem especificidade e fun????es terap??uticas e de diagn??stico em complexos nanoestruturados, a fim de superar barreiras biol??gicas que podem dificultar a administra????o e a capta????o seletiva e eficaz de medicamentos e agentes diagn??sticos em tecidos tumorais. Nanopart??culas v??m sendo utilizadas em Medicina Nuclear como carreadores de radionucl??deos emissores de radia????o gama (??) ou p??sitron (+1??) para imagens diagn??sticas por PET, SPECT e emissores de part??culas ?? e -1?? utilizados em endorradioterapia para destruir especificamente o tecido tumoral. O objetivo deste trabalho concentrou-se no estudo da marca????o com Tecn??cio-99m de nanopart??culas de papa??na e albumina, sintetizadas por reticula????o induzida por radia????o, e na caracteriza????o de seus comportamentos in vitro e in vivo, de modo a desenvolver novos nanorradiof??rmacos e avaliar seu potencial para realiza????o de diagn??stico de tumores mam??rios utilizando a t??cnica de medicina nuclear SPECT. T??cnicas de microscopia eletr??nica e espalhamento de luz evidenciaram forma????o de nanopart??culas esf??ricas com dispers??o de tamanho de 9,3 ?? 1,9 nm para as nanopart??culas de papa??na e 25,1 ?? 2,9 nm para as nanopart??culas de albumina. Um elevado rendimento radioqu??mico (>90%) e estabilidade frente aos agentes transquelantes presentes no soro foram observados para ambas as nanopart??culas at?? pelo menos 6h. A biodistribui????o em animais saud??veis demonstrou diferentes perfis de excre????o, sendo a 99mTc-P-NPs excretada principalmente pelo rim, enquanto a 99mTc-BSA-NPs ?? excretada principalmente por via hep??tica. Nos estudos in vitro, as nanopart??culas mostraram-se promissoras com 74% e 57,6% da capta????o total em c??lulas MDA-MB231, respectivamente para 99mTc-P-NPs e 99mTc-BSA-NPs. Nos estudos in vivo verificou-se acentuada capta????o tumoral com boa visualiza????o em imagens adquiridas em micro-SPECT/CT. Deste modo, as nanopart??culas proteicas utilizadas no corrente trabalho mostraram-se promissoras para serem utilizadas como sistema de veicula????o de radionucl??deos diagn??sticos para estudos de sua distribui????o sist??mica, bem como de sua aplica????o como tra??ador SPECT em tumores mam??rios.