Avalia????o do teor de carbono org??nico total na qualidade da ??gua: aplica????o na radiofarm??cia

• Autor(a) principal: BENEDETTI, STELLA
• Data de Publicação: 2012
• Tipo de documento: Dissertação
• Título da fonte: Repositório Institucional do IPEN
• Texto Completo: http://repositorio.ipen.br/handle/123456789/10605
• topic: radiopharmaceuticals; carbon; organic matter; water quality; storage; purification; validation

Radiof??rmacos s??o prepara????es farmac??uticas que possuem um radionucl??deo em sua composi????o. Cerca de 95% deles s??o utilizados com finalidade diagn??stica e em sua maioria s??o administrados por via parenteral, requerendo o uso de ??gua purificada (AP) e para inje????o (API) nos processos de produ????o, controle de qualidade e pesquisa de novos radiof??rmacos. A produ????o de radiof??rmacos no Brasil deve atender ??s Boas Pr??ticas de Fabrica????o (BPF), RDC n. 17/2010 e RDC n. 63/2009 da ANVISA e requisitos de qualidade definidos pelas farmacopeias vigentes. Considerando que os volumes dos lotes de fabrica????o de radiof??rmacos s??o reduzidos, de algumas dezenas a centenas de mililitros, e a sua validade ?? de algumas horas a alguns dias, frequentemente tem sido utilizados sistemas purificadores de uso laboratorial para a produ????o de AP e API nas radiofarm??cias. A determina????o de carbono org??nico total (COT) ?? um dos requisitos a serem atendidos na avalia????o da qualidade de AP e API e o seu limite ?? de 500 μg L-1. O objetivo deste estudo foi validar o m??todo anal??tico de COT que combina rea????es de acidifica????o e de oxida????o qu??mica do carbono para an??lise de carbono inorg??nico (CI) e carbono total (CT), na an??lise de AP e API, avaliar o desempenho de sistemas de purifica????o de uso laboratorial para a produ????o de AP e API e comparar com a API adquirida de fornecedores externos. Utilizou-se um analisador de carbono modelo TOC-Vwp acoplado a um amostrador autom??tico modelo ASI-V, ambos da marca Shimadzu?? e controlados por software TOC Control-V e frascos de 40 mL lavados com HNO3 15%, com solu????es de reagente oxidante (Na2S2O8 0,5 mol L-1) e acidificante (H3PO4 3,0 mol L-1), solu????es de COT/CT (C8H5O4K) e CI (Na2CO3 e NaHCO3) nas concentra????es 100-1000 μg L-1. Foram avaliados os par??metros de valida????o de m??todo: conformidade do sistema, robustez, repetibilidade, precis??o intermedi??ria, exatid??o, linearidade e limites de detec????o e quantifica????o. O desempenho de 5 sistemas de purifica????o foram avaliados, com amostragem de AP e API de 6 pontos (3 de AP e 3 de API) e foram analisados COT, condutividade, pH, contagem de aer??bios totais e endotoxina bacteriana (somente para API). As melhores condi????es de an??lise foram 2 mL de oxidante, 3% de acidificante, tempo de integra????o da curva de CT de 10 minutos e 3 minutos para CI. As curvas anal??ticas de CT e CI foram lineares nas faixas de concentra????es analisadas, com a soma residual dos m??nimos quadrados (r2) maior que 0,997. Os resultados de repetibilidade apresentaram valores entre 0,40 4,40%, a precis??o intermedi??ria por sua vez apresentou a seguinte varia????o, 0,65 a 4,63% e exatid??o apresentou valores na faixa de 96,76-112,52%. Os limites de detec????o (LD) e quantifica????o (LQ) foram 31,83 e 106,11 μg L-1 e 59,16 e 197,22 μg L-1, para CT e CI, respectivamente. A avalia????o de desempenho dos purificadores indicam que um procedimento adequado de limpeza do reservat??rio de ??gua ?? importante para manter a concentra????o de COT em cerca de 100 μg L-1. A an??lise de COT/CI pode ser utilizada como indicador da necessidade de manuten????o do sistema purificador. Algumas API embaladas apresentaram COT acima de 500 μg L-1. O monitoramento de COT durante a avalia????o de desempenho dos sistemas de uso laboratorial acoplados a reservat??rios indicou que eles s??o equipamentos adequados para obten????o de AP e API em radiofarm??cia.