Desenvolvimento e farmacocinetica de antimonio encapsulado em lipossomas de fostatidilserina utilizando radioisotopos em leishmaniose experimental

• Autor(a) principal: BORBOREMA, SAMANTA E.T.
• Data de Publicação: 2010
• Tipo de documento: Tese
• Título da fonte: Repositório Institucional do IPEN
• Texto Completo: http://repositorio.ipen.br/handle/123456789/9537
• topic: protozoa; liposomes; parasitic diseases; antimony isotopes; radionuclide kinetics; radiopharmaceuticals; chemotherapy

Leishmanioses s??o um complexo de doen??as infecciosas causadas por protozo??rios intramacrof??gicos do g??nero Leishmania, fatal se n??o tratadas adequadamente. Os antimoniais pentavalentes s??o os medicamentos de primeira escolha para o tratamento, apesar de sua toxicidade e seu mecanismo de a????o pouco esclarecido. Uma terapia mais eficaz pode ser conseguida pelo direcionamento de f??rmacos antileishmania para os locais de infec????o. Os lipossomas s??o ves??culas lip??dicas que promovem melhora na efic??cia e na a????o de f??rmacos na c??lula alvo. Os lipossomas s??o capturados preferencialmente pelas c??lulas do sistema mononuclear fagocit??rio (SMF). O objetivo deste estudo foi desenvolver uma formula????o de antimoniato de meglumina lipossomal, constitu??do por fosfatidilserina e estudar sua farmacocin??tica em animais sadios para esclarecer seu metabolismo e distribui????o. As an??lises quantitativas de antim??nio em lipossomas demonstram que An??lise por Ativa????o Neutr??nica foi a t??cnica mais sens??vel com cerca de 100 % de precis??o. Todas as formula????es de lipossomas apresentaram um tamanho de di??metro m??dio de 150 nm. A determina????o da CE50 em macr??fagos infectados mostrou que as formula????es de antimoniato de meglumina encapsulado em lipossomas foram entre 10 - 63 vezes mais eficazes do que a f??rmaco livre, indicando maior ??ndice de seletividade. Por microscopia de fluoresc??ncia, foi verificada uma maior internaliza????o de lipossomas fluorescentes em macr??fagos infectados durante um curto tempo de incuba????o em compara????o com macr??fagos n??o infectados. A biodistribui????o do antimoniato de meglumina irradiado encapsulado em lipossomas contendo fosfatidilserina mostrou que a formula????o lipossomal promoveu um direcionamento seletivo do antim??nio para tecidos do SMF, al??m do que manteve as doses elevadas nos ??rg??os por um per??odo prolongado. Em conclus??o, estes dados sugerem que o antimoniato de meglumina encapsulado em lipossomas apresentou maior efic??cia do que a f??rmaco n??o lipossomal contra a infec????o por Leishmania. O desenvolvimento de formula????es lipossomais pode ser uma nova alternativa para a quimioterapia de doen??as infecciosas, especialmente Leishmanioses, j?? que s??o usados como sistemas carreadores para entrega sustentada e direcionada de f??rmacos ao local da infec????o.