Estudo de marca????o com iodo-131 de anticorpo monoclonal anti-CD20 usado na terapia de linfoma nao-hodgkin

• Autor(a) principal: AKANJI, AKINKUNMI G.
• Data de Publicação: 2006
• Tipo de documento: Dissertação
• Título da fonte: Repositório Institucional do IPEN
• Texto Completo: http://repositorio.ipen.br/handle/123456789/11488
• topic: lymphomas; hodgkins disease; labelling; iodine 131; monoclonal antibodies; radioimmunotherapy; chloramines; chromatography

Linfomas s??o doen??as origin??rias do sistema linf??tico, descritos por Thomas Hodgkin em 1932. S??o tradicionalmente classificados em dois grupos b??sicos: doen??as de Hodgkin e linfomas do tipo n??o hodgkin (LNH). Inicialmente, pacientes com LNH foram tratados com radioterapia apenas ou combinada com imunoterapia usando-se anticorpo monoclonal anti-CD20 (ex., Rituximab-Mabthera, Roche). Por??m, radioimunoterapia ?? uma nova modalidade de tratamento para pacientes portadores de LNH, na qual radia????o citot??xica proveniente de radiois??topos terap??uticos ?? depositada nos tumores via anticorpos monoclonais (Acms). Este estudo concentrou-se nas condi????es de marca????o do Acm anti-CD20 (Rituximab-Mabthera, Roche), com radioiodo (131I), pelo m??todo direto, usando-se Cloramina-T como agente oxidante. Foram estudados par??metros de marca????o tais como: m??todo de purifica????o, influ??ncia de tempo de incuba????o, influ??ncia de massa de agente oxidante, estabilidade in vitro e in vivo, imunoreatividade do anticorpo e distribui????o biol??gica do anticorpo marcado em camundongos Swiss sadios. Produto de alta pureza radioqu??mica foi obtido, sem diferen??a not??vel entre os m??todos aplicados. N??o foi observada nenhuma influ??ncia direta do tempo de incuba????o na pureza radioqu??mica do anticorpo marcado. Um pequeno decr??scimo na pureza radioqu??mica foi observado quando variou-se a massa do Acm sem variar a atividade do radioiodo. Ap??s purifica????o, o anticorpo marcado apresentou pureza radioqu??mica de aproximadamente 100 %. Observou-se um produto de alta pureza radioqu??mica quando o anticorpo foi marcado na condi????o padr??o. O anticorpo anti-CD20 apresentou varia????es de pureza radioqu??mica quando sua estabilidade foi testada em cinco condi????es estabilizadoras diferentes. Entretanto, a condi????o em que ??cido gent??sico foi combinado com congelamento demonstrou-se apropriada e capaz de minimizar os efeitos de autoradi??lise do anticorpo marcado com alta atividade terap??utica de iodo-131. O anticorpo marcado apresentou imunoreatividade abaixo da relatada na literatura. A distribui????o biol??gica em camundongos Swiss sadios revelou capta????o elevada no pulm??o, f??gado, e intestino delgado. O clareamento sangu??neo do anticorpo marcado foi relativamente r??pido. Contudo, dados experimentais revelaram que anticorpos monoclonais anti-CD20 podem ser seguramente marcados com alta atividade de iodo-131 usando o m??todo de Cloramina-T. O uso de cromatografia em camada delgada (ITLC-SG) na avalia????o de pureza radioqu??mica mostrou-se apropriado, eficiente, pr??tico, al??m de simples e r??pido. O m??todo de purifica????o utilizado demonstrou-se eficiente para a separa????o do anticorpo marcado do iodo livre. A abordagem in??dita apresentada neste estudo, no sentido de viabilizar transporte e comercializa????o do produto marcado, referiu-se ao estudo de estabilidade do Acm marcado. A distribui????o biol??gica do anticorpo demonstrou-se compat??vel com a distribui????o do anticorpo ??ntegro indicando ??tima estabilidade relativa in vivo. Os resultados deste estudo confirmam a potencialidade do anticorpo para a radioimunoterapia de linfomas do tipo n??o-Hodgkin.