Avalia????o da especificidade biol??gica do radiof??rmaco PSMA-HBED-CC-68Ga em modelos tumorais in vitro e in vivo

Detalhes bibliográficos
Autor(a) principal: VIVALDINI, BIANCA F.
Data de Publicação: 2020
Tipo de documento: Dissertação
Título da fonte: Repositório Institucional do IPEN
Texto Completo: http://repositorio.ipen.br/handle/123456789/31524
Resumo: Os exames de diagn??stico por imagem, utilizados em medicina nuclear, com a administra????o de radiof??rmacos, apresentam grandes avan??os devido a sua alta especificidade e sensibilidade, aumentando a confiabilidade dos resultados. Este trabalho teve como foco estudos anteriores baseados no pept??deo inibidor do receptor de PSMA associado ao quelante bifuncional HBED-CC e radiomarcado com 68Ga, composto que se mostrou com alta capacidade de diagnosticar recidivas e met??stases de c??ncer de pr??stata quando utilizado nos exames de diagn??stico por imagem, auxiliando tamb??m no diagn??stico precoce da doen??a. Realizou-se estudos de radiomarca????o do PSMA-HBED-CC com 68Ga em bancada (m??todo n??o automatizado) com o objetivo de aumentar o rendimento da marca????o, utilizando cromatografia de camada delgada (CCD) e cromatografia l??quida de alta efici??ncia (CLAE) para an??lises de pureza radioqu??mica, avaliando eluatos de 68GaCl3 proveniente de geradores de 68Ge/68Ga de diferentes fabricantes. A partir dos estudos de adequa????o do tamp??o e das condi????es de radiomarca????o, obteve-se uma formula????o pr??via para o desenvolvimento de um kit para pronta marca????o com 68Ga, avaliando-se, inclusive, a influ??ncia da qualidade do eluato do gerador sobre o rendimento de marca????o. Para a avalia????o da especificidade biol??gica do radiof??rmaco PSMA-HBED-CC-68Ga in vivo, desenvolveram-se estudos de biodistribui????o em animais sadios e em animais com crescimento tumoral. Para a avalia????o da especificidade do radiof??rmaco em ensaios in vitro, foram realizados estudos de velocidade de liga????o celular e estudo de liga????o/satura????o. Os estudos in vivo e in vitro evidenciaram a especificidade do radiof??rmaco por c??lulas e tumores de c??ncer de pr??stata, contribuindo para consolidar os estudos pr??-cl??nicos necess??rios para registro do radiof??rmaco.
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Realizou-se estudos de radiomarca????o do PSMA-HBED-CC com 68Ga em bancada (m??todo n??o automatizado) com o objetivo de aumentar o rendimento da marca????o, utilizando cromatografia de camada delgada (CCD) e cromatografia l??quida de alta efici??ncia (CLAE) para an??lises de pureza radioqu??mica, avaliando eluatos de 68GaCl3 proveniente de geradores de 68Ge/68Ga de diferentes fabricantes. A partir dos estudos de adequa????o do tamp??o e das condi????es de radiomarca????o, obteve-se uma formula????o pr??via para o desenvolvimento de um kit para pronta marca????o com 68Ga, avaliando-se, inclusive, a influ??ncia da qualidade do eluato do gerador sobre o rendimento de marca????o. Para a avalia????o da especificidade biol??gica do radiof??rmaco PSMA-HBED-CC-68Ga in vivo, desenvolveram-se estudos de biodistribui????o em animais sadios e em animais com crescimento tumoral. Para a avalia????o da especificidade do radiof??rmaco em ensaios in vitro, foram realizados estudos de velocidade de liga????o celular e estudo de liga????o/satura????o. Os estudos in vivo e in vitro evidenciaram a especificidade do radiof??rmaco por c??lulas e tumores de c??ncer de pr??stata, contribuindo para consolidar os estudos pr??-cl??nicos necess??rios para registro do radiof??rmaco.Submitted by Celia Satomi Uehara (celia.u-topservice@ipen.br) on 2020-10-25T20:30:32Z No. of bitstreams: 0Made available in DSpace on 2020-10-25T20:30:32Z (GMT). No. of bitstreams: 0Disserta????o (Mestrado em Tecnologia Nuclear)IPEN/DInstituto de Pesquisas Energ??ticas e Nucleares - IPEN-CNEN/SP102carboxypeptidasesglutamic acidgallium 68germanium 68chlorineradiopharmaceuticalslabelled compoundsradioactive materialsdiagnosistracer techniquesimage processingprostatetumor cellsneoplasmsratsin vivoin vitroimpuritiesperformance testingcomparative evaluationsbiological effectsAvalia????o da especificidade biol??gica do radiof??rmaco PSMA-HBED-CC-68Ga em modelos tumorais in vitro e in vivoEvaluation of the biological specificity of the radiopharmaceutical PSMA-HBED-CC-68Ga in vitro and in vivo tumor modelsinfo:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/masterThesisNS??o Paulo14676600info:eu-repo/semantics/openAccessreponame:Repositório Institucional do IPENinstname:Instituto de Pesquisas Energéticas e Nucleares (IPEN)instacron:IPEN27292VIVALDINI, BIANCA F.20-10https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/85/85131/tde-02102020-140300/pt-br.php14676VIVALDINI, BIANCA F.:14676:110:SLICENSElicense.txtlicense.txttext/plain; charset=utf-81748http://repositorio.ipen.br/bitstream/123456789/31524/1/license.txt8a4605be74aa9ea9d79846c1fba20a33MD51123456789/315242020-12-21 18:46:28.812oai:repositorio.ipen.br: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Repositório InstitucionalPUBhttp://repositorio.ipen.br/oai/requestbibl@ipen.bropendoar:45102020-12-21T18:46:28Repositório Institucional do IPEN - Instituto de Pesquisas Energéticas e Nucleares (IPEN)false
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