Desenvolvimento de m??todos de purifica????o do sup(67)Ge e sup(68)Ge para a marca????o de biomol??culas

• Autor(a) principal: COSTA, RENATA F.
• Data de Publicação: 2012
• Tipo de documento: Tese
• Título da fonte: Repositório Institucional do IPEN
• Texto Completo: http://repositorio.ipen.br/handle/123456789/10097
• topic: purification; decontamination; gallium 67; gallium 68; resins; chromatography; radioisotope generators; isotope applications; labelling; radiopharmaceuticals; biological repair

H?? mais de 50 anos os geradores de 68Ge/68Ga v??m sendo desenvolvidos, obtendo o 68Ga sem a necessidade da instala????o de um c??clotron pr??ximo ?? radiofarm??cia ou ao centro hospitalar que tenha um PET/CT. O 68Ga ?? um emissor de p??sitron com baixa emiss??o de f??ton (β+, 89%, 1077 keV) e meia vida de 67,7 minutos, compat??vel com a farmacocin??tica de mol??culas de baixo peso molecular, como pept??deos e fragmentos de anticorpos. Al??m disso, a qu??mica do Ga permite a liga????o est??vel com agentes quelantes acoplados com pept??deos, como o DOTA. Todas estas caracter??sticas do 68Ga aliado a tecnologia PET/CT permitiram avan??os em imagem molecular, como no diagn??stico de doen??as de origem neuroend??crina. Entretanto, o eluato de 68Ga proveniente dos geradores de 68Ge/68Ga comerciais, ainda cont??m altos n??veis de contaminantes, como o 68Ge e outros metais que competem quimicamente com o 68Ga, como o Fe3+ e Zn2+ e, como consequ??ncia, h?? redu????o do rendimento de marca????o com biomol??culas. Quanto menor a quantidade de impurezas no eluato, a competi????o entre o pept??deo radiomarcado e pept??deo n??o marcado ser?? menor e a qualidade de imagem ser?? melhor, por isso existe a necessidade de diminuir a quantidade destes metais. Portanto, os objetivos deste trabalho s??o avaliar os m??todos de purifica????o do 68Ga para a marca????o de biomol??culas, com ??nfase no estudo das impurezas qu??micas presentes nos radiois??topos prim??rios, e desenvolver um m??todo de purifica????o in??dito. Diversos m??todos de purifica????o foram estudados. Na purifica????o em resina cati??nica tradicional e comercial, em que o 68Ga ?? adsorvido em resina cati??nica e elu??do em uma solu????o de acetona/??cido, a resina utilizada n??o ?? dispon??vel comercialmente. V??rias resinas cati??nicas foram testadas simulando o processo comercial, e o uso das menores part??culas da resina cati??nica AG50W-X4 (200-400 mesh) foi a que apresentou os melhores resultados. Um m??todo inovador foi a cromatografia por extra????o, onde o ??ter diisoprop??lico ?? adsorvido em resina XAD 16 e o 68Ga elu??do em ??gua deionizada. Apesar dos resultados de recupera????o do 68Ga e a separa????o entre o 68Ga e o 65Zn terem sido bons, n??o houve reprodutibilidade na purifica????o dos metais. O m??todo mais promissor e in??dito foi a purifica????o do 68Ga em resina cati??nica em meio b??sico que apresentou bons resultados, principalmente em rela????o ?? redu????o do Zn (98 ?? 2)%, o contaminante qu??mico encontrado em maior abund??ncia no eluato de 68Ga. A redu????o total de impurezas foi (95 ?? 4)%. Os pept??deos DOTATOC/DOTATATO foram marcados com o 68Ga em tr??s diferentes formas: purificado em meio b??sico, por extra????o por solventes e sem a purifica????o pr??via, o melhor resultado de rendimento de marca????o do 68Ga DOTATATO foi obtido ap??s a purifica????o do 68Ga em meio b??sico, comprovando a efici??ncia do processo.