Estudo da produ????o do radiof??rmaco FLT-18F em sistema automatizado: contribui????o para a valida????o do processo

• Autor(a) principal: ZANETTE, CAMILA
• Data de Publicação: 2013
• Tipo de documento: Dissertação
• Título da fonte: Repositório Institucional do IPEN
• Texto Completo: http://repositorio.ipen.br/handle/123456789/10521
• topic: radiopharmaceuticals; fluorine 18; isotope production; quality control; cytology; toxicity; positron computed tomography; validation; chromatography; radiochemistry

O radiof??rmaco FLT-18F ?? um an??logo do nucleos??deo timidina e um promissor marcador da prolifera????o tumoral para imagens em PET. A s??ntese deste radiof??rmaco n??o ?? simples e, muitas vezes, apresenta baixos rendimentos. Este radiof??rmaco j?? vem sendo estudado h?? alguns anos, por??m, n??o h?? produ????o, nem estudos cl??nicos, no Brasil. O estudo do processo produtivo e a sua adequa????o ??s diretrizes de Boas Pr??ticas de Fabrica????o (ANVISA) s??o de extrema import??ncia. Este trabalho teve como objetivo estudar a s??ntese deste radiof??rmaco, avaliar os m??todos de controle de qualidade que ser??o utilizados na rotina de produ????o futura, realizar estudos de citotoxicidade, estudos de biodistribui????o e imagens PET em animais, contribuindo para o desenvolvimento e elabora????o do protocolo de valida????o de processo e estabelecimento das metodologias anal??ticas a serem utilizadas durante a rotina de produ????o. Inicialmente, foi estudada a s??ntese e produ????o do produto FLT-18F, com a avalia????o de tr??s temperaturas diferentes de marca????o, a m de vericar o comportamento do rendimento radioqu??mico e a estabilidade do produto nal. Os estudos de metodologia anal??tica compreenderam as an??lises de identica????o radionucl??dica, determina????o dos pers cromatogr??cos, pureza radioqu??mica, solventes residuais e pH. Estudos in vitro do FLT- 18F de internaliza????o e citotoxicidade tamb??m foram feitos. Nos estudos in vivo, avaliou-se a farmacocin??tica, biodistribui????o em animais sadios e em animais com modelos tumorais, al??m de imagens PET/CT de animais com melanoma. O produto nal apresentou alta pureza radioqu??mica e mostrou-se est??vel por at?? 10 horas ap??s a s??ntese, por??m obteve-se um rendimento radioqu??mico relativamente baixo, conforme descrito na literatura. As metodologias anal??ticas testadas mostraram-se adequadas para o uso no controle de qualidade do FLT-18F. Nos estudos in vitro o FLT-18F apresentou uma signicativa porcentagem de liga????o ??s c??lulas tumorais e a mol??cula n??o radiomarcada n??o foi considerada t??xica para estas c??lulas estudadas. A biodistribui????o e as imagens apresentaram resultados compat??veis com o esperado. As contribui????es para a valida????o de processo foram satisfat??rias e auxiliar??o na valida????o futura do processo produtivo do radiof??rmaco em estudo.