Desenvolvimento de conjugados de dextran manose radiomarcados para deteccao de linfonodo sentinela

• Autor(a) principal: FERNANDEZ NUNEZ, EUTIMIO G.
• Data de Publicação: 2011
• Tipo de documento: Tese
• Título da fonte: Repositório Institucional do IPEN
• Texto Completo: http://repositorio.ipen.br/handle/123456789/9957
• topic: carcinomas; lymph nodes; diagnosis; metastases; tracer techniques; technetium 99; labelling; radiopharmaceuticals; dextran

O diagn??stico precoce de tumores e met??stase constitui atualmente o elemento de maior impacto dentro das pol??ticas de sa??de p??blicas contra o c??ncer. No c??ncer de mama e melanoma, a t??cnica de bi??psia de linfonodo sentinela, para o diagnostico de met??stase, tem sido muito utilizada evitando a dissec????o total dos nodos da regi??o anat??mica afetada, e permitindo definir com precis??o o procedimento terap??utico a utilizar. O objetivo principal deste trabalho centrou-se no desenvolvimento de conjugados radiomarcados de dextran-manose para diagn??stico, utilizando o n??cleo de tecn??cio altamente est??vel, [99mTc(CO)3]+. A ciste??na, ligante tridentado, foi incorporada na estrutura dos conjugados, como agente quelante do Tecn??cio-99m. As condi????es de marca????o definidas para os produtos avaliados garantiram altos valores de pureza radioqu??mica (>90%) e atividade espec??fica (>59,9 MBq/nmol) assim como uma alta estabilidade in vitro. Os conjugados de dextran-ciste??na-manose demonstraram uma capta????o superior (4 vezes maior) nos nodos linf??ticos em rela????o aos hom??logos que n??o possu??am manose na estrutura. O conjugado de dextran-ciste??na-manose de 30 kDa radiomarcado (99mTc-DCM2) foi o tra??ador com melhor desempenho biol??gico entre os avaliados ?? diferentes atividades injetadas. Demonstrou-se que concentra????es superiores a 1 M favorecem a reten????o do produto nos nodos linf??ticos. As compara????es com radiof??rmacos j?? utilizados no Brasil (Dextran-500 e Fitato) para detec????o de linfonodo sentinela evidenciaram a superioridade do 99mTc-DCM2.