Preparacao de padronizacao de metodologia de marcacao 'in vitro' e estudo de biodistribuicao do octreotideo-[Tyrsup(3)]-HYNIC/EDDA/TRICINA-[sup(99m)Tc]

• Autor(a) principal: MELERO, LAURA T.U.H.
• Data de Publicação: 2008
• Tipo de documento: Dissertação
• Título da fonte: Repositório Institucional do IPEN
• Texto Completo: http://repositorio.ipen.br/handle/123456789/11779
• topic: labelling; technetium 99; in vitro; neoplasms; endocrine diseases; somatostatin

Receptores para somatostatina s??o amplamente expressos por v??rios tumores, especialmente os de origem neuroend??crina. Imagens in vivo destes tumores usando an??logos da somatostatina radiomarcados tornaram-se uma ferramenta cl??nica ??til em oncologia. O radiof??rmaco de uso consagrado para este m??todo diagn??stico ?? o octreot??deo-[D-Phe1-DTPA-111In]. Entretanto, o uso do ??ndio-111 (111In) sofre limita????es devido ?? produ????o no ciclotron ser limitada, a meia-vida f??sica longa e alta energia gama, resultando em alta dose de radia????o ao paciente e caracter??sticas de imagem sub??timas. O tecn??cio-99m (99mTc), produzido por um gerador de radiois??topo e viabilidade di??ria, com meia-vida de seis horas e emiss??o de raios gama de 140 keV, possui caracter??sticas ideais para procedimentos de imagens em medicina nuclear. O objetivo deste trabalho foi desenvolver um radiof??rmaco de tecn??cio-99m baseado em pept??deo derivado da somatostatina, o octreot??deo, destinado ao diagn??stico de tumores neuroend??crinos em medicina nuclear. A marca????o pelo m??todo indireto envolveu a adi????o de 20 g do pept??deo OCT-HYNIC (octreot??deo-[Tyr3]-HYNIC), 10 mg do coligante EDDA, 20 mg do coligante tricina, aproximadamente 1110 MBq (30 mCi) de pertecnetato de s??dio e 15 g do agente redutor SnCl2.2H2O em pH final 6,5, incubando-se em banho de ??gua em ebuli????o por 10 minutos. O controle de qualidade radioqu??mico para determinar a pureza radioqu??mica da marca????o foi realizado 30 minutos e 5 horas ap??s marca????o pelo m??todo de cromatografia em camada delgada ascendente, utilizando como fases m??veis metanol:acetato de am??nio (1:1), metiletilcetona e tamp??o citrato de s??dio 0,1 N pH 5,0, e como fases estacion??rias as fitas de s??lica gel (TLC-SG e ITLC-SG). Esta marca????o tida como padr??o, resultou numa pureza radioqu??mica de marca????o de 89,91 4,82 % aos 30 minutos e 91,37 6,14 % em 5 horas. Estudando-se os par??metros de marca????o: massa dos coligantes, agente redutor e pept??deo, tempo e temperatura de rea????o, pH final de marca????o e atividade, o melhor resultado obtido foi de 92,14 0,30 % aos 30 minutos e 90,60 0,35 % em 5 horas para uma massa de 80 g de octreot??deo-HYNIC, 10 mg de EDDA, 20 mg de tricina, 150 g de SnCl2.2H2O em pH final de marca????o 8,0, numa atividade de at?? 3700 MBq (100 mCi). Essa formula????o seria uma alternativa para a administra????o de mais de um paciente por marca????o a partir da elabora????o de um reagente liofilizado. A biodistribui????o realizada por m??todo invasivo nos intervalos de 1,5 e 4 horas ap??s administra????o intravenosa do radiof??rmaco em camundongos Swiss avaliou a porcentagem da atividade administrada presente no sangue e nos diversos ??rg??os. Os dados de biodistribui????o em camundongos Swiss e Nude com tumor de c??lulas AR42J (adenocarcinoma de p??ncreas de rato) foram compat??veis com a distribui????o do pept??deo marcado: r??pido clareamento sang????neo, alta capta????o nos rins devido ?? elimina????o do pept??deo pelo trato urin??rio e alta capta????o em ??rg??os com alta densidade de receptores para somatostatina como pulm??o, est??mago, p??ncreas e tumor no caso dos camundongos Nude. A capta????o do pept??deo radiomarcado na regi??o abdominal n??o foi significativa, o que representa uma vantagem relativa ao diagn??stico de tumores neuroend??crinos, comuns nesta regi??o. Os resultados de marca????o e biodistribui????o descritos neste estudo determinaram o potencial do pept??deo marcado com 99mTc para uso em diagn??stico em medicina nuclear.