Diagnóstico genômico de agamaglobulinemia a partir de Dados de Sequenciamento de Exoma utilizando ferramentas de Biologia computacional

• Autor(a) principal: Francisco Júnior, Ronaldo da Silva
• Data de Publicação: 2019
• Tipo de documento: Dissertação
• Idioma: por
• Título da fonte: Biblioteca Digital de Teses e Dissertações do LNCC
• Texto Completo: https://tede.lncc.br/handle/tede/357
• topic: Biologia computacional; Medicina - Pesquisa; CNPQ::CIENCIAS BIOLOGICAS::BIOLOGIA GERAL

A Agamaglobulinemia é uma imunodeficiência primária caracterizada pela deficiência na produção de anticorpos. O tipo mais comum desta doença é a Agamaglobulinemia Ligada ao X (XLA), causada por mutações no gene BTK. Apesar de algumas mutações já terem sido identificadas neste gene, o repertório de mutações que causam agamaglobulinemia ainda não está completo. O presente trabalho teve como objetivo principal identificar variantes genéticas raras associadas ao fenótipo de agamaglobulinemia, a partir do sequenciamento do exoma de pacientes acometidos pela doença. Foram utilizadas amostras de DNA de sangue periférico de sete pacientes com linfócitos B (CD19) abaixo de 1% e baixos níveis de imunoglobulinas. As análises dos exoma dos pacientes permitiram identificar seis variantes raras diferentes no gene BTK. Quatro destas variantes (p.Arg332fsX347, p.Arg372fsX402, p.Ile56Lys e p.Asp579Tyr) foram descritas pela primeira vez por este trabalho. Duas variantes já foram identificadas em bancos de dados (p.Tyr112* e p.Gly584Glu), sendo a última descrita em dois pacientes irmãos. Além disso, foram encontradas mutações nos genes TNFRSF1A, TNFRSF1B, TRAF1, TRAF2, TGFB1 e PRF1 associados a fenótipos secundários apresentados pelos pacientes. Estes achados podem melhorar a qualidade de vida desses pacientes viabilizando o uso de alternativas terapêuticas personalizadas e tratamentos diferenciados. A descoberta destas variantes pode auxiliar no prognóstico de outros pacientes acometidos com esta doença através da medicina de precisão. O presente trabalho utilizou uma abordagem pioneira de biologia computacional para o estudo das causas moleculares de Agamaglobulinemia no Brasil.