Efeitos da exposição pré-natal ao álcool na expressão de peptídeos vasoativos dos sistemas renina-angiotensina e calicreína-cininas no hipocampo de camundongos

Detalhes bibliográficos
Autor(a) principal: Silva, Gabriel Almeida da
Data de Publicação: 2022
Tipo de documento: Dissertação
Idioma: por
Título da fonte: Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da Uninove
Texto Completo: http://bibliotecatede.uninove.br/handle/tede/3469
Resumo: Prenatal exposure to alcohol (PAE) impairs fetal development and can result in neuronal inflammation and death in the Central Nervous System (CNS). Thus, it can contribute to phenotypes of neurological disorders and changes in behavior, memory, and learning. These latter changes are controlled by the hippocampus. Hippocampal expression of components of the Renin-Angiotensin (RAS) and Kallikrein-kinin (KKS) peptide systems has already been described, however, a possible modulation generated by alcohol of these systems in PAE is still unknown. This exploratory study analyzed the effects of PAE on the expression of the RAS and KKS peptide systems in the hippocampus of mice of both sexes. Thus, isogenic C57Bl/6 mice were exposed to alcohol during pregnancy at a concentration of 10% (v/v). On a postnatal day 45 (PN45), mouse hippocampi were processed for differential analysis of messenger RNA (mRNA) expression of components of the RAS and KKS systems. In addition to the difference in baseline mRNA expression of RAS peptides between genders (control group), PAE modulated mRNA expression of components of both systems in males and females, evidencing a possible protective role against damage caused by alcohol in the hippocampus. The high expression of AT1 and ACE mRNA in males and a possible RAS modulation by estrogen suggest that females from the PAE group may be protected by the effect of alcohol. The use of drugs that regulate these systems may be a strategy to reduce the effects of PAE on the hippocampus.
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These latter changes are controlled by the hippocampus. Hippocampal expression of components of the Renin-Angiotensin (RAS) and Kallikrein-kinin (KKS) peptide systems has already been described, however, a possible modulation generated by alcohol of these systems in PAE is still unknown. This exploratory study analyzed the effects of PAE on the expression of the RAS and KKS peptide systems in the hippocampus of mice of both sexes. Thus, isogenic C57Bl/6 mice were exposed to alcohol during pregnancy at a concentration of 10% (v/v). On a postnatal day 45 (PN45), mouse hippocampi were processed for differential analysis of messenger RNA (mRNA) expression of components of the RAS and KKS systems. In addition to the difference in baseline mRNA expression of RAS peptides between genders (control group), PAE modulated mRNA expression of components of both systems in males and females, evidencing a possible protective role against damage caused by alcohol in the hippocampus. The high expression of AT1 and ACE mRNA in males and a possible RAS modulation by estrogen suggest that females from the PAE group may be protected by the effect of alcohol. The use of drugs that regulate these systems may be a strategy to reduce the effects of PAE on the hippocampus.A exposição pré-natal ao álcool (EPA) prejudica o desenvolvimento fetal e no Sistema Nevoso Central (SNC) pode resultar em inflamação e morte neuronal. Assim, pode contribuir para fenótipos de disfunções neurológicas e alterações de comportamento, memória e aprendizagem. Estas últimas alterações são controladas pelo hipocampo. A expressão hipocampal dos componentes dos sistemas peptídicos Renina-Angiotensina (SRA) e Calicreína-Cininas (SCC) já foi descrita, entretanto, uma possível modulação gerada pelo álcool destes sistemas na EPA ainda é desconhecida. Este estudo exploratório analisou os efeitos da EPA na expressão dos sistemas peptídicos SRA e SCC no hipocampo de camundongos de ambos os sexos. Assim, camundongos isogênicos C57Bl/6 foram expostos ao álcool durante a gestação na concentração de 10% (v/v). Os hipocampos dos camundongos, no dia pós-natal 45 (PN45), foram processados para análise diferencial de expressão de RNA mensageiro (RNAm) de componentes dos sistemas SRA e SCC. Além da diferença de expressão basal de RNAm de peptídeos dos SRA entre os sexos (grupo controle), a EPA modulou a expressão de RNAm dos componentes dos dois sistemas em machos e fêmeas, evidenciando um possível papel protetor ao dano gerado pelo álcool no hipocampo. A elevada expressão de RNAm de AT1 e ECA em machos e uma possível modulação do SRA pelo estrógeno sugere que as fêmeas do grupo EPA possam ser protegidas pelo efeito do álcool. O uso de medicamentos que regulam estes sistemas pode ser uma estratégia para reduzir os efeitos da EPA no hipocampo.Submitted by Nadir Basilio (nadirsb@uninove.br) on 2024-09-11T17:42:07Z No. of bitstreams: 1 Gabriel Almeida da Silva.pdf: 726057 bytes, checksum: 6b8d966a0d64da8307c5662ec90a4c06 (MD5)Made available in DSpace on 2024-09-11T17:42:07Z (GMT). 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