Efeito do treinamento físico combinado sobre os indicadores de estresse oxidativo e inflamação na musculatura esquelética periférica e respiratória em modelo experimental de hipertensão arterial pulmonar
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Data de Publicação: | 2023 |
Tipo de documento: | Dissertação |
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Título da fonte: | Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da Uninove |
Texto Completo: | http://bibliotecatede.uninove.br/handle/tede/3302 |
Resumo: | The Pulmonary arterial hypertension (PAH) is a progressive disease with an unfavorable prognosis, characterized by pulmonary vasoconstriction and progressive pulmonary vascular remodeling. In PAH, combined physical training (CT) (i.e., the combination of aerobic and resistance training) is recommended as an adjuvant tool in the treatment of stable patients. The objectives of this dissertation were to review the respiratory and cardiovascular mechanisms involved in the pathophysiology of PAH (Study I) and to evaluate the effect of combined CT on oxidative stress (OS) variables and inflammatory mediators in peripheral and respiratory skeletal muscles in an experimental model of PAH (Study II). In Study I, a systematic review of pre-clinical and clinical studies in the last 10 years was conducted, supporting the integrated nature of PAH pathophysiology through functional and structural changes in peripheral reflexes, respiratory, cardiovascular, and musculoskeletal systems. Findings suggest future therapeutic targets that may improve exercise tolerance and quality of life in PAH patients. In Study II, we conducted an original protocol where Wistar rats received subcutaneous injection of MCT (40 µg/kg body weight) or saline and were divided into groups after 4 weeks: CT groups (MCTCT and SALCT - aerobic: 40-60% MaxSpeed, 3x/week; resistance: 40-60% MaxLoad, 2x/week) and sedentary groups (MCTSED and SALSED). Gastrocnemius and diaphragm muscles were assessed for oxidative damage markers (lipid peroxidation and carbonylated proteins), antioxidants (catalase, superoxide dismutase, FRAP), and pro-oxidants (hydrogen peroxide, NADPH oxidase), as well as inflammatory markers (interleukins IL-6 and IL-10 and TNF-α). PAH resulted in reduced antioxidant defense in the gastrocnemius and increased pro-oxidants and oxidative damage in both muscles. There was a reduction in the pro-inflammatory mediator (TNF-α) in the gastrocnemius and an increase in pro-inflammatory mediators and a decrease in anti-inflammatory mediators in the diaphragm. CT, on the other hand, partially normalized the redox balance in peripheral and respiratory muscles and the inflammatory mediators in respiratory muscles in PAH. In conclusion, the results reinforce the current understanding that PAH pathophysiology involves not only the cardiovascular and pulmonary systems but also the musculoskeletal system. Furthermore, original data presented in Study II support the understanding that changes in the inflammatory profile and redox balance occur in stable PAH and indicate moderate-intensity combined CT as an effective therapeutic strategy to prevent such alterations. |
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In PAH, combined physical training (CT) (i.e., the combination of aerobic and resistance training) is recommended as an adjuvant tool in the treatment of stable patients. The objectives of this dissertation were to review the respiratory and cardiovascular mechanisms involved in the pathophysiology of PAH (Study I) and to evaluate the effect of combined CT on oxidative stress (OS) variables and inflammatory mediators in peripheral and respiratory skeletal muscles in an experimental model of PAH (Study II). In Study I, a systematic review of pre-clinical and clinical studies in the last 10 years was conducted, supporting the integrated nature of PAH pathophysiology through functional and structural changes in peripheral reflexes, respiratory, cardiovascular, and musculoskeletal systems. Findings suggest future therapeutic targets that may improve exercise tolerance and quality of life in PAH patients. In Study II, we conducted an original protocol where Wistar rats received subcutaneous injection of MCT (40 µg/kg body weight) or saline and were divided into groups after 4 weeks: CT groups (MCTCT and SALCT - aerobic: 40-60% MaxSpeed, 3x/week; resistance: 40-60% MaxLoad, 2x/week) and sedentary groups (MCTSED and SALSED). Gastrocnemius and diaphragm muscles were assessed for oxidative damage markers (lipid peroxidation and carbonylated proteins), antioxidants (catalase, superoxide dismutase, FRAP), and pro-oxidants (hydrogen peroxide, NADPH oxidase), as well as inflammatory markers (interleukins IL-6 and IL-10 and TNF-α). PAH resulted in reduced antioxidant defense in the gastrocnemius and increased pro-oxidants and oxidative damage in both muscles. There was a reduction in the pro-inflammatory mediator (TNF-α) in the gastrocnemius and an increase in pro-inflammatory mediators and a decrease in anti-inflammatory mediators in the diaphragm. CT, on the other hand, partially normalized the redox balance in peripheral and respiratory muscles and the inflammatory mediators in respiratory muscles in PAH. In conclusion, the results reinforce the current understanding that PAH pathophysiology involves not only the cardiovascular and pulmonary systems but also the musculoskeletal system. Furthermore, original data presented in Study II support the understanding that changes in the inflammatory profile and redox balance occur in stable PAH and indicate moderate-intensity combined CT as an effective therapeutic strategy to prevent such alterations.A hipertensão arterial pulmonar (HAP) é uma doença progressiva e com prognóstico desfavorável, caracterizada por vasoconstrição pulmonar e remodelamento vascular pulmonar progressivo. Na HAP, o treinamento físico combinado (TF) (i.e, a associação do aeróbio com o resistido), é recomendado como ferramenta adjuvante no tratamento de pacientes estáveis. Os objetivos desta dissertação foram revisar os mecanismos respiratórios, cardiovasculares envolvidos na fisiopátologia da HAP (estudo I), bem como avaliar o efeito do TF combinado sobre as variaveis de e estresse oxidativo (EO) e mediadores inflamatórios na musculatura esquelética periférica e respiratória em modelo experimental de HAP (estudo II). No estudo I foi conduzida uma revisão sistemática de estudos pré-clínicos e clínicos nos últimos 10 anos que corroboram o caráter integrado da fisiopatologia da HP por meio de alterações funcionais e estruturais nos reflexos periféricos, nos sistemas respiratório, cardiovascular e musculoesquelético. Os achados sugerem futuros alvos terapêuticos que podem auxiliar na melhoria da tolerância ao exercício e da qualidade de vida em pacientes com HAP. No estudo II, conduzimos um protocolo original, em que ratos Wistar receberam injeção subcutânea de MCT (40 µg/kg de peso corporal) ou salina e foram divididos após 4 semanas nos grupos TF: MCTTF e SALTF (aeróbio: 40-60% Velmax, 3x/semana; resistido: 40-60% Cargamax, 2x/semana) ou grupos sedentários: MCTSED e SALSED. Os músculos gastrocnêmio e diafragma foram avaliados para os marcadores de dano oxidativo (lipoperoxidação e proteínas carboniladas), antioxidantes (catalase, superóxido dismutase, FRAP) e pró-oxidantes (peróxido de hidrogênio, NADPH Oxidase) e marcadores inflamatórios (interleucinas IL-6 e IL-10 e TNF-α). A HAP cursou com redução de defesa antioxidante no gastrocnêmio e aumento de pró-oxidantes e dano oxidativo em ambos os músculos. Houve redução de mediador pró-inflamatório (TNF-α) no músculo gastrocnêmio e aumento de mediadores pro-inflamatórios e redução de mediadores anti-inflamatórios no diafragma. O TF, por outro lado, normalizou parcialmente o balanço redox na musculatura periférica e respiratória e os mediadores inflamatórios na musculatura respiratória na HAP. Em conjunto os resultados reforçam o entendimento da literatura atual de que a fisiopatologia da HAP envolve não só os sistemas cardiovascular e pulmonar, englobando também o sistema musculoesquelético. Além disto, dados originais apresentados no estudo II corroboram o entendimento de que as alterações no perfil inflamatório e no balanço redox ocorrem na musculatura periférica e respiratória na HAP estável e apontam o TF combinado de moderada intensidade como estratégia terapêutica eficaz em prevenir tais alterações.Submitted by Nadir Basilio (nadirsb@uninove.br) on 2024-03-28T20:11:16Z No. of bitstreams: 1 Thais de Carvalho Freire.pdf: 1286106 bytes, checksum: ffebc0ccdb81a68d006d60127c474d81 (MD5)Made available in DSpace on 2024-03-28T20:11:16Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Thais de Carvalho Freire.pdf: 1286106 bytes, checksum: ffebc0ccdb81a68d006d60127c474d81 (MD5) Previous issue date: 2023-12-13application/pdfporUniversidade Nove de JulhoPrograma de Pós-Graduação em Ciências da ReabilitaçãoUNINOVEBrasilSaúdehipertensão arterial pulmonarestresse oxidativomediadores inflamatóriostreinamento físico combinadopulmonary arterial hypertensionoxidative stressinflammatory mediatorscombined physical trainingCIENCIAS DA SAUDEEfeito do treinamento físico combinado sobre os indicadores de estresse oxidativo e inflamação na musculatura esquelética periférica e respiratória em modelo experimental de hipertensão arterial pulmonarEffect of combined physical training on indicators of oxidative stress and inflammation in peripheral skeletal and respiratory muscles in an experimental model of pulmonary arterial hypertensioninfo:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/masterThesis8765449414823306929600info:eu-repo/semantics/openAccessreponame:Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da Uninoveinstname:Universidade Nove de Julho (UNINOVE)instacron:UNINOVEORIGINALThais de Carvalho Freire.pdfThais de Carvalho Freire.pdfapplication/pdf1286106http://localhost:8080/tede/bitstream/tede/3302/2/Thais+de+Carvalho+Freire.pdfffebc0ccdb81a68d006d60127c474d81MD52LICENSElicense.txtlicense.txttext/plain; charset=utf-82165http://localhost:8080/tede/bitstream/tede/3302/1/license.txtbd3efa91386c1718a7f26a329fdcb468MD51tede/33022024-03-28 17:11:16.687oai:localhost: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Biblioteca Digital de Teses e Dissertaçõeshttp://bibliotecatede.uninove.br/PRIhttp://bibliotecatede.uninove.br/oai/requestbibliotecatede@uninove.br||bibliotecatede@uninove.bropendoar:2024-03-28T20:11:16Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da Uninove - Universidade Nove de Julho (UNINOVE)false |
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