Análise imuno-histoquímica de marcadores apoptóticos Bcl-2 e Bax em sarcomas de partes moles de extremidades: um estudo de microarranjos de tecidos

Detalhes bibliográficos
Autor(a) principal: Mühlbeier, Diego Franciel Marques
Data de Publicação: 2012
Tipo de documento: Dissertação
Idioma: por
Título da fonte: Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da PUC_GOAIS (TEDE-PUC Goiás)
Texto Completo: http://localhost:8080/tede/handle/tede/2355
Resumo: Os sarcomas constituem um grupo heterogêneo de tumores que surgem a partir de tecidos mesenquimais e que representam cerca de 1% de todos os tumores sólidos malignos diagnosticados em adultos. Alterações que afetam o crescimento tumoral, como a desregulação da apoptose, por meio da hiperexpressão de proteínas da família Bcl-2, têm sido associadas ao prognóstico dos pacientes em diversos tipos de cânceres, incluindo os sarcomas de partes moles (SPM). A família Bcl-2 inclui proteínas pró-apoptóticas e anti-apoptóticas, tais como as proteínas Bax e Bcl-2, respectivamente. Apesar das evidências, o valor prognóstico dessas proteínas, assim como a associação com fatores clínicopatológicos, ainda permanecem controversos. O objetivo desse estudo foi investigar o significado clínico da via da apoptose, por meio da avaliação da expressão imuno-histoquímica de Bcl-2 e Bax, em um grupo de 86 casos de SPM de extremidades, utilizando microarranjos de tecidos (tissue microarray). A expressão citoplasmática de Bcl-2 e Bax foi detectada em 25,9% e 66,7% dos casos, respectivamente. A hiperexpressão de ambos, Bcl-2 e Bax, foi associada aos sarcomas sinoviais, ao grau histológico e ao estadiamento clínico. Uma associação significativa entre a expressão das proteínas Bcl-2 e Bax também foi observada. A sobrevida global em cinco anos foi de 57%, sendo menor para os casos com hiperexpressão de Bcl-2 (47,6% x 58,3%) e Bax (50% x 66,7%), porém, esta diferença não foi estatisticamente significativa. Após análise multivariada, o grau histológico apresentou-se como fator prognóstico independente (p = 0.043, HR = 8.0, IC 95%, 1.1-60.1). Proteínas da família Bcl-2 vêm sendo testadas como alvos terapêuticos em diversos estudos clínicos em vários tipos de cânceres. Em nosso estudo, a expressão de Bcl-2 e Bax foi associada com o grau histológico e o estadiamento clínico, que são fatores clássicos de mau prognóstico. Assim, sugerimos o uso da expressão imunohistoquímica de Bcl-2 e Bax como potencial marcador prognóstico em SPM de extremidades, possibilitando um planejamento terapêutico mais adequado para cada caso.
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Apesar das evidências, o valor prognóstico dessas proteínas, assim como a associação com fatores clínicopatológicos, ainda permanecem controversos. O objetivo desse estudo foi investigar o significado clínico da via da apoptose, por meio da avaliação da expressão imuno-histoquímica de Bcl-2 e Bax, em um grupo de 86 casos de SPM de extremidades, utilizando microarranjos de tecidos (tissue microarray). A expressão citoplasmática de Bcl-2 e Bax foi detectada em 25,9% e 66,7% dos casos, respectivamente. A hiperexpressão de ambos, Bcl-2 e Bax, foi associada aos sarcomas sinoviais, ao grau histológico e ao estadiamento clínico. Uma associação significativa entre a expressão das proteínas Bcl-2 e Bax também foi observada. A sobrevida global em cinco anos foi de 57%, sendo menor para os casos com hiperexpressão de Bcl-2 (47,6% x 58,3%) e Bax (50% x 66,7%), porém, esta diferença não foi estatisticamente significativa. Após análise multivariada, o grau histológico apresentou-se como fator prognóstico independente (p = 0.043, HR = 8.0, IC 95%, 1.1-60.1). Proteínas da família Bcl-2 vêm sendo testadas como alvos terapêuticos em diversos estudos clínicos em vários tipos de cânceres. Em nosso estudo, a expressão de Bcl-2 e Bax foi associada com o grau histológico e o estadiamento clínico, que são fatores clássicos de mau prognóstico. Assim, sugerimos o uso da expressão imunohistoquímica de Bcl-2 e Bax como potencial marcador prognóstico em SPM de extremidades, possibilitando um planejamento terapêutico mais adequado para cada caso.Sarcomas are a heterogeneous group of tumors that arise from mesenchymal tissues which represent about 1% of all diagnosed solid malignant tumors in adults. Changes that affect the tumor growth such as the deregulation of apoptosis, through overexpression of the Bcl-2 family proteins, have been associated with the prognosis of patients in various types of cancers, including soft tissue sarcomas (SPM). The Bcl-2 family proteins include anti-apoptotic and proapoptotic proteins such as proteins Bcl-2 and Bax, respectively. Despite the evidence, the prognostic value of these proteins, as well as the association with clinicopathological factors, remain controversial. The objective of this study was to investigate the clinical significance of the expression of apoptosis-related markers Bcl-2 and Bax in 86 patients with STS of extremities by immunohistochemical analysis on a tissue microarray construction. Cytoplasmic expression of Bax and Bcl-2 was detected in 25.9% and 66.7% of the cases, respectively. Overexpression of both Bcl-2 and Bax was directly associated with synovial sarcoma, histological grade and clinical stage. A significant association between Bax and Bcl-2 expression was also observed. The 5-year overall survival (OS) for the group was 57%, being lower for cases with Bcl-2 overexpression (47.6% vs 58.3%) and Bax overexpression (50% vs 66.7%), although such difference was not significant. After multivariate analysis, the histological grade remained as an independent prognostic factor (p=0.043, HR=8.0, 95% CI, 1.1-60.1). Bcl-2 family proteins have been tested as therapeutic targets in some clinical studies in several cancers. In our study, overexpression of both Bcl-2 and Bax was associated with histological grade and clinical stage of the tumors, which are classical factors of poor prognosis. Thus, we suggest the use of these proteins as potential prognostic markers in STS of extremities, providing a more appropriate therapeutic planning for each patient.Pontifícia Universidade Católica de GoiásCiências HumanasBRPUC GoiásGenéticaSaddi, Vera Aparecidahttp://lattes.cnpq.br/7496804650895441Manoel, Wilmar Joséhttp://lattes.cnpq.br/5916888782685052Silveira Júnior, Luiz de Paulahttp://lattes.cnpq.br/8787035152345325Mühlbeier, Diego Franciel Marques2016-08-10T10:38:36Z2013-06-212012-03-12info:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/masterThesisapplication/pdfMÜHLBEIER, Diego Franciel Marques. Análise imuno-histoquímica de marcadores apoptóticos Bcl-2 e Bax em sarcomas de partes moles de extremidades: um estudo de microarranjos de tecidos. 2012. 68 f. Dissertação (Mestrado em Ciências Humanas) - Pontifícia Universidade Católica de Goiás, GOIÂNIA, 2012.http://localhost:8080/tede/handle/tede/2355porinfo:eu-repo/semantics/openAccessreponame:Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da PUC_GOAIS (TEDE-PUC Goiás)instname:Pontifícia Universidade Católica de Goiás (PUC-GO)instacron:PUC_GO2024-03-11T22:14:09Zoai:ambar:tede/2355Biblioteca Digital de Teses e Dissertaçõeshttp://tede2.pucgoias.edu.br:8080/http://tede2.pucgoias.edu.br:8080/oai/requesttede@pucgoias.edu.br||tede@pucgoias.edu.bropendoar:65932024-03-11T22:14:09Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da PUC_GOAIS (TEDE-PUC Goiás) - Pontifícia Universidade Católica de Goiás (PUC-GO)false
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