[pt] EFEITOS DE UM ANTIPSICÓTICO E UM ANTIDEPRESSIVO TRICÍCLICO SOBRE A BOMBA DE SÓDIO E POTÁSSIO, NA+,K+-ATPASE: ESTUDO ATRAVÉS DE FLUORESCÊNCIA

• Autor(a) principal: ELMER AUGUSTO CUEVA GUEVARA
• Data de Publicação: 2006
• Tipo de documento: Outros
• Idioma: por
• Título da fonte: Repositório Institucional da PUC-RIO (Projeto Maxwell)
• Texto Completo: https://www.maxwell.vrac.puc-rio.br/colecao.php?strSecao=resultado&nrSeq=7636@1; https://www.maxwell.vrac.puc-rio.br/colecao.php?strSecao=resultado&nrSeq=7636@2; http://doi.org/10.17771/PUCRio.acad.7636
• topic: [pt] FLUORESCENCIA; [pt] NORTRIPTILINA; [pt] CLORPROMAZINA; [pt] ANTIPSICOTICO; [pt] ANTIDEPRESSIVO; [pt] BIOFISICA; [pt] ESPECTROSCOPIA; [en] FLUORESCENCE; [en] NORTRIPTYLINE; [en] CHLORPROMAZINE; [en] ANTIPSYCHOTIC; [en] ANTIDEPRESSANT; [en] BIOPHYSICS; [en] SPECTROSCOPY

[pt] A bomba de sódio e potássio Na+,K+-ATPase é uma enzima que oscila entre duas conformações principais E1 e E2 durante o ciclo de transporte dos íons Na+ e K+ através de membranas. O esteróide cardiotônico ouabaína é um inibidor específico que se liga à enzima na conformação E2. A sonda fluorescente antroilouabaína (AO) apresenta incremento de fluorescência ao associar-se ao sítio de ouabaína da Na+,K+-ATPase. Várias drogas tricíclicas, incluindo o antipsicótico clorpromazina (CPZ) e o antidepressivo nortriptilina (NOR), inibem a atividade da Na+,K+-ATPase em concentrações clinicamente relevantes. No presente trabalho estudaram-se os efeitos de NOR e de CPZ sobre a fluorescência de AO associada a Na+,K+-ATPase. A nortriptilina aumentou a fluorescência de AO, tendo sido esse efeito dependente da concentração de droga e da conformação da enzima. Os resultados permitiram a obter a constante de associação NOR- Na+,K+-ATPase e sugeriram que essa associação tende a estabilizar a conformação E2. Já a clorpromazina em concentrações abaixo de 10 µM teve efeito desprezível sobre a fluorescência de AO. Irradiação com luz ultravioleta, no entanto, provocou reações foto-induzidas de CPZ com Na+,K+- ATPase que modificaram a cinética de formação dos produtos de fotodegradação de CPZ, como demonstrado através da fluorescência desses produtos. A foto-associação de CPZ com Na+,K+-ATPase alterou também a estrutura local do sítio de ouabaína, provocando aumento considerável do rendimento quântico e deslocamento do pico de fluorescência de AO. A fototoxicidade associada à CPZ indicou potencial para sua utilização em fotoquimioterapia.