Simula??o computacional das intera??es moleculares entre GPR3 e agonistas inversos

• Autor(a) principal: Russo, Silvana da Cunha
• Data de Publicação: 2019
• Tipo de documento: Dissertação
• Idioma: por
• Título da fonte: Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da PUC_RS
• Texto Completo: http://tede2.pucrs.br/tede2/handle/tede/8911
• topic: GPR3; Receptores Ligados a Prote?na G; Doen?a de Alzheimer; Neurodegenera??o; Neuroinflama??o; Canabidiol; GPR3; G Protein Coupled Receptors; Alzheimer?s Disease; Neurodegeneration; Neuroinflammation; Cannabidiol; CIENCIAS DA SAUDE::MEDICINA

As doen?as neurodegenerativas s?o causas importantes de morbidade e mortalidade, principalmente entre a popula??o idosa. Elas representam um grupo grande de doen?as neurol?gicas, com padr?es cl?nicos variados (ZUCCHELLA et al., 2018). Os tratamentos existentes apenas oferecem melhora sintom?tica, mas n?o curam a doen?a (GAUTHIER et al., 2018). V?rios alvos terap?uticos s?o propostos na investiga??o e tratamento das doen?as neurodegenerativas. Entre o grande n?mero de alvos moleculares, os Receptores Ligados a Prote?na G (GPCR) comp?e um grupo de mol?culas muito estudado pela ind?stria farmac?utica e, atualmente, respons?vel pelo maior n?mero de f?rmacos aprovados dispon?veis no mercado (HUANG et al., 2017). Recentemente, o receptor ?rf?o GPR3, que ? um membro da fam?lia GPCR, por?m, do qual ainda n?o se descobriu o ligante end?geno, tem recebido aten??o nas pesquisas em Doen?a de Alzheimer (LAUN et al., 2018). Hoje se sabe que est? expresso em grande quantidade no Sistema Nervoso Central (SNC), e a sua rela??o com doen?as neurodegenerativas come?ou a ser evidenciada em pesquisas usando modelos de Doen?a de Alzheimer (THATHIAH et al., 2009). Estudos recentes desvendaram f?rmacos ligantes de GPR3 (JENSEN et al., 2014, LAUN; SONG, 2017). A investiga??o das intera??es moleculares de GPR3 com seus ligantes rec?m-descobertos poderia ajudar no desenvolvimento de novos f?rmacos para o tratamento das doen?as neurodegenerativas. A dificuldade na pesquisa dessas intera??es se relaciona a falta de uma estrutura tridimensional obtida por cristalografia de raios x de GPR3, fato que pretenderemos contornar usando simula??es computacionais. Os m?todos computacionais s?o consagrados na pesquisa e desenvolvimento de f?rmacos porque trazem agilidade ? pesquisa aliada a baixo custo.